뇌출혈 연구의 국제 치료 번들 평가 (I-CATCHER)
뇌출혈 연구의 국제 치료 번들 평가 - 기준 기간이 있는 일괄 병렬 클러스터 무작위 시험
연구 개요
상태
상세 설명
자발적 뇌내출혈(ICH)은 고소득 국가(HIC)에서 모든 뇌졸중의 10~15%를 차지하며, 저소득 및 중상위 소득 국가(LMIC)에서는 이 수치의 거의 두 배(29.5%)입니다. 한 달간 치명률이 약 30~40%에 달하고, 12~39%만이 지속적인 장애를 겪는다는 점을 고려하면 가장 파괴적인 뇌졸중 유형입니다.
수많은 무작위 대조 시험(RCT)에 의해 뒷받침되는 급성 허혈성 뇌졸중 관리의 여러 발전에도 불구하고 ICH 결과를 개선하기 위한 새로운 중재 확립의 진전은 더디었습니다. 오늘날에도 ICH 진단은 치료 의사들 사이에서 비관론을 불러일으키고 있으며 이러한 이유로 환자들은 지침 준수 치료를 보류할 수 있습니다. 이러한 허무주의적 접근 방식은 아마도 ICH 입원 시 일반적으로 나타나는 신경학적으로 파괴적인 특징에 의해 영향을 받는 불량한 결과에 대한 과대평가 때문일 것입니다. 또한, 치료 권장 사항에 대한 강력한 증거를 제공하는 RCT의 부족으로 인해 ICH의 급성 환경에서, 특히 쇠약한 증상이 나타날 때 더 꺼리는 접근 방식에 기여할 수 있습니다.
급성 뇌출혈 임상시험(INTERACT3)에서 혈압을 감소시키는 세 번째 INTEnsive 케어 번들은 2023년에 최근 발표되었습니다. 이 시험에서는 Care Bundle 프로토콜의 구현을 평가하기 위해 계단식 쐐기형 클러스터 RCT 설계를 사용했습니다. 이 포괄적인 프로토콜에는 조기 집중 혈압 강하(EIBPL), 발열 및 고혈당증 관리, OAC 치료의 조기 역전이 포함되었습니다. 이 시험의 설계는 비정상적인 기준 변수의 점수, 향후 INTERACT3 케어 번들에 포함된 중재가 ICH 이후 열악한 기능적 결과를 독립적으로 예측했음을 보여주는 INTERACT2 연구의 사후 분석에서 영감을 얻었습니다. INTERACT3에서 시간에 민감한 치료 번들을 구현하면 ICH 후 6개월에 기능적 결과가 개선되었습니다. 그러나 시험에는 주로 LMIC의 환자가 포함되었기 때문에 이러한 결과가 이러한 인구 집단에 더 적합한 케어 번들을 통해 HIC에 적용 가능한지 여부를 결정하기 위한 추가 연구가 필요합니다. 2019년에 발표된 영국의 초기 개입 연구에서는 유사한 '품질 개선' 급성 케어 번들을 연구했습니다. 이 케어 번들은 치료 제공 속도를 향상시키고, 급성 치료에 대한 접근을 개선하고, ICH 이후 사망률을 줄이는 것을 목표로 했습니다. 비무작위 설계를 포함한 특정 제한에도 불구하고, 이 연구는 치료 번들을 받은 환자의 사망률이 시행 전 표준 치료에 비해 현저히 낮은 것으로 나타났습니다.
I-CATCHER는 광범위한 급성 ICH 환자를 대상으로 다면적인 프로토콜 패키지를 평가하기 위한 국제, 다기관, 일괄, 병렬, 클러스터, 무작위 임상 시험(RCT)입니다. 각 배치에서 병원은 개입 시점(Care Bundle)에 따라 3단계(1단계: 일반 진료, 2단계: 무작위 평가 - 개입 또는 일반 진료, 3단계: 구현 후)에 걸쳐 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 후속 조치 - 모든 병원이 중재를 시행합니다). 이 설계는 ICH가 있는 연속 환자를 포착하고 더 많은 병원이 참여함에 따라 영구적으로 지속적인 개입을 허용합니다. 기존의 계단식 쐐기 클러스터 RCT와 비교하여 이 설계의 개입 효과는 기준선 및 병렬 비교 데이터(굵은 검정색 프레임의 처음 2개 기간)만 사용하여 배경 시간 추세에 의해 혼동될 가능성이 적습니다. 케어 번들. 모든 병원은 지속 가능성을 평가하고 개입을 일상적인 진료에 통합할 수 있는 케어 번들(Care Bundle)에 노출됩니다. 각 배치 기간은 18개월(단계당 6개월)입니다. 전체 연구는 2.5년 안에 발표될 예정이다.
이 설계에는 일상적인 치료의 일부로 ICH가 있는 모든 환자에게 적용되는 개입 패키지의 구현이 포함됩니다. 환자는 관리 내용의 포함 및/또는 후속 절차 참여를 거부하는 경우에만 제외됩니다.
연구 장소 포함 기준: 급성 뇌졸중 치료를 위한 체계화된 시스템; 무형문화유산 관리를 위한 포괄적인 프로토콜이 확립되어 있지 않습니다. 임상 연구에 참여할 적절한 위치, 인프라 및 의지; 적절한 수의 ICH 환자(연간 최소 30명).
환자 포함 기준: 증상 발생 24시간 이내에 영상 촬영 및 입원 병원으로 확인된 자발적 ICH가 있는 성인(18세 이상).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Teresa Ullberg, MD, PhD
- 전화번호: 0046175057
- 이메일: i-catcher@med.lu.se
연구 장소
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Malmö, 스웨덴, 20502
- Region Skåne, Skåne University Hospital in Malmö, Department of Neurology
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연락하다:
- Teresa Ullberg, MD, PhD
- 전화번호: +4646175057
- 이메일: i-catcher@med.lu.se
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수석 연구원:
- Trine Apostolaki-Hansson, MD PhD
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수석 연구원:
- Fredrik Buchwald, MD PhD
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Sydney, 호주, NSW 2000
- The George Institute for Global Health
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연락하다:
- Menglu Ouyang, PhD, MPH
- 전화번호: 0061280524808
- 이메일: mouyang@georgeinstitute.org.au
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수석 연구원:
- Menglu Ouyang, PhD, MPH
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인(18세 이상)
- 비조영전산화단층촬영(NCCT) 영상으로 자발뇌내출혈 진단 가능
- 증상 발현 또는 증상 발현 추정 시점으로부터 24시간 이내(마지막으로 잘 보임)
제외 기준:
- 이전 진료 제한
- 기대 수명이 짧은 말기 동반질환(<6m, 예: 말기 암)
- 뇌종양이나 뇌정맥혈전증으로 인한 ICH
- 첫 번째 발현 시 뇌탈출의 임상 징후(양측으로 고정되고 최대로 확장된 동공을 가진 반응이 없는 환자)
- 임신 22주가 지난 임산부는 산부인과 의사와 철저한 논의를 거쳐 위험과 유익성을 판단한 후에만 포함될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 개입 그룹
다양한 구현 방법을 사용하여 며칠 또는 퇴원(또는 사망, 더 빠르면 사망) 및 의뢰 경로에 따른 비정상적인 생리적 변수의 신속한 수정을 포함하는 시간 및 목표 기반 측정 기준을 갖춘 활성 케어 번들을 도입할 것입니다.
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와파린 사용으로 INR이 상승한 경우 - INR 목표에 도달하고 유지하기 위해 병원 도착 후 30분 이내에 3 또는 4 인자 프로트롬빈 복합 농축액(PCC) 또는 신선 냉동 혈장(FFP)으로 치료
다른 이름들:
치료 시작 후 30분 이내에 수축기 혈압(BP) 목표를 130~140mmHg로 설정하고 첫 7일 동안 이 혈압 수준을 유지하기 위해 노력합니다(혈압이 있는 환자의 경우).
체온 목표를 달성하려면
혈당 수치를 7-10mmol/L로 유지하려면
48시간 동안 DNR 사용 또는 진료 철회 명령 자제
즉각적인 (
즉각적인 (
임상적 악화 또는 환자가 OAC 역전 치료를 받은 경우 의사가 선택한 방식(바람직하게는 컴퓨터 단층촬영(CT))을 통해 6~12시간 뇌 영상을 반복합니다.
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위약 비교기: 평소 관리
일반 치료 그룹에 속한 환자의 경우 치료 제공 위치, 조사, 모니터링 및 모든 치료에 대한 결정은 치료 임상 팀이 내립니다.
침습적 모니터링 장치 삽입, 정맥 수액 소생술, 혈압 강하, 혈관 활성 지원, 혈당 조절, 기계적 환기, 신경외과 및 기타 지지 요법을 포함한 환자 관리에 관한 데이터가 수집됩니다.
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일반 치료 그룹에 속한 환자의 경우 치료 제공 위치, 조사, 모니터링 및 모든 치료에 대한 결정은 치료 임상 팀이 내립니다.
침습적 모니터링 장치 삽입, 정맥 수액 소생술, 혈압 강하, 혈관 활성 지원, 혈당 조절, 기계적 환기, 신경외과 및 기타 지지 요법을 포함한 환자 관리에 관한 데이터가 수집됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Utility Weighted Modified Rankin Scale 점수를 기반으로 한 기능적 결과 평가
기간: 180±30일
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수정된 랜킨 척도(mRS)는 급성 뇌졸중에 대한 임상 시험에서 일차 평가변수로 널리 사용되는 효율적이고 신뢰할 수 있으며 간단한 기능적 결과 측정입니다.
그러나 정렬된 범주형 척도이므로 특정 1점 이동과 다른 점 이동과 관련된 인지된 삶의 질의 잠재적으로 불평등한 차이를 반영하지 않을 수 있습니다.
효용 가중 mRS는 특정 건강 결과의 바람직함을 정의하는 건강 효용 척도에 대해 mRS의 가중치를 두는 점수로, 다양한 임상 환경에서 건강 관련 삶의 질을 쉽게 비교할 수 있습니다.
이하에서 언급되는 효용 가중치는 완벽한 건강(점수 1)과 사망보다 더 나쁜 결과(여기서 사망은 점수 0이고 음수 값은 사망보다 더 나쁜 결과를 나타냄) 사이의 스펙트럼을 반영합니다.
일차 결과는 3개월째 UW-mRS이며 선형 회귀 분석을 통해 mRS를 7개 수준(0[잔류 증상 없음]~6[사망])의 종속 변수로 분석합니다.
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180±30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRS의 순서 이동 분석
기간: 180일±30일
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순서형 그룹의 점수 평가를 통한 mRS 점수 분포의 변화 평가
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180일±30일
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건강 관련 삶의 질(HRQoL) 평가
기간: 180일±30일
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이는 EuroQoL 그룹 5차원 자가 보고 설문지(EQ-5D)를 사용하여 평가됩니다.
VAS는 0(상상할 수 있는 최악의 건강 상태)부터 100(상상할 수 있는 가장 좋은 건강 상태)까지의 척도입니다.
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180일±30일
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MRS 3-6으로 정의된 불량한 결과
기간: 180일±30일
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바이너리 2차 결과는 샌드위치 공식 또는 취약성 모델이 포함된 Cox 모델을 사용하여 로지스틱 링크 및/또는 이벤트 발생 시간 유형 끝점을 사용하는 표준 GEE 또는 무작위 효과 회귀를 통해 분석됩니다.
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180일±30일
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사망과 장애에 대한 별도의 결과
기간: 180일±30일
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바이너리 2차 결과는 샌드위치 공식 또는 취약성 모델이 포함된 Cox 모델을 사용하여 로지스틱 링크 및/또는 이벤트 발생 시간 유형 끝점을 사용하는 표준 GEE 또는 무작위 효과 회귀를 통해 분석됩니다.
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180일±30일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- van Asch CJ, Luitse MJ, Rinkel GJ, van der Tweel I, Algra A, Klijn CJ. Incidence, case fatality, and functional outcome of intracerebral haemorrhage over time, according to age, sex, and ethnic origin: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010 Feb;9(2):167-76. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70340-0. Epub 2010 Jan 5.
- GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):795-820. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0. Epub 2021 Sep 3.
- Qureshi AI, Tuhrim S, Broderick JP, Batjer HH, Hondo H, Hanley DF. Spontaneous intracerebral hemorrhage. N Engl J Med. 2001 May 10;344(19):1450-60. doi: 10.1056/NEJM200105103441907. No abstract available.
- Parry-Jones AR, Sammut-Powell C, Paroutoglou K, Birleson E, Rowland J, Lee S, Cecchini L, Massyn M, Emsley R, Bray B, Patel H. An Intracerebral Hemorrhage Care Bundle Is Associated with Lower Case Fatality. Ann Neurol. 2019 Oct;86(4):495-503. doi: 10.1002/ana.25546. Epub 2019 Aug 16.
- Hemphill JC 3rd, Newman J, Zhao S, Johnston SC. Hospital usage of early do-not-resuscitate orders and outcome after intracerebral hemorrhage. Stroke. 2004 May;35(5):1130-4. doi: 10.1161/01.STR.0000125858.71051.ca. Epub 2004 Mar 25.
- Becker KJ, Baxter AB, Cohen WA, Bybee HM, Tirschwell DL, Newell DW, Winn HR, Longstreth WT Jr. Withdrawal of support in intracerebral hemorrhage may lead to self-fulfilling prophecies. Neurology. 2001 Mar 27;56(6):766-72. doi: 10.1212/wnl.56.6.766.
- Zahuranec DB, Brown DL, Lisabeth LD, Gonzales NR, Longwell PJ, Smith MA, Garcia NM, Morgenstern LB. Early care limitations independently predict mortality after intracerebral hemorrhage. Neurology. 2007 May 15;68(20):1651-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000261906.93238.72.
- Song L, Hu X, Ma L, Chen X, Ouyang M, Billot L, Li Q, Munoz-Venturelli P, Abanto C, Pontes-Neto OM, Antonio A, Wasay M, Silva A, Thang NH, Pandian JD, Wahab KW, You C, Anderson CS; INTERACT3 investigators. INTEnsive care bundle with blood pressure reduction in acute cerebral hemorrhage trial (INTERACT3): study protocol for a pragmatic stepped-wedge cluster-randomized controlled trial. Trials. 2021 Dec 20;22(1):943. doi: 10.1186/s13063-021-05881-7.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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