3일 및 7일 인슐린 주입 세트의 무작위 대조 시험

배경 더 나은 혈당 조절, 향상된 삶의 질 및 보다 유연한 생활 방식을 달성하기 위해 당뇨병 장치를 사용하는 제1형 당뇨병(T1D) 환자의 비율이 증가하고 있습니다(1-4). 연속 피하 인슐린 주입(CSII) 또는 인슐린 펌프는 주입 세트로 피부에 고정된 카테터를 통해 소량의 인슐린을 주입합니다. 완전히 자동화된 인공 췌장의 전조로서 자동화된 인슐린 전달을 갖춘 최신 시스템은 연속 혈당 모니터(CGM)의 간질액 혈당 측정을 기반으로 알고리즘 기반 보정을 제공합니다. 이러한 새롭고 더욱 자동화된 폐쇄 루프 시스템에 대한 첫 번째 연구에서는 범위 내 시간(TIR)이 개선되었지만 여전히 개선의 여지가 있음을 보여줍니다(5). 여러 연구에서 가장 공격적인 목표(혈당 목표는 5.5mmol/l, 인슐린 작용 시간은 2시간)를 사용하여 메드트로닉 780g으로 치료한 환자에서 더 나은 결과가 관찰되었습니다(5-7). 미래의 결과를 예측하기 위해 설정을 변경하는 능력은 아직 탐구되지 않았으며 설정과 행동의 중요성은 알려져 있지 않습니다(8). 행동의 한 가지 유형은 인슐린 주입 세트의 전환 시기이며, 장기간 사용은 혈당 상승과 관련이 있으며(9-11), 아마도 흡수 감소로 인해 발생합니다(12,13). 다른 연구에서는 어린 아이들의 경우 엉덩이가 복부보다 더 나은 것처럼 보이기 때문에 피하 조직의 깊이도 중요할 수 있음을 나타냅니다. (14) 인슐린 흡수는 연령, 성별에 따라 잠재적으로 많이 달라질 수 있는 매우 중요한 척도입니다. , 타이밍, 운동, 혈류 및 기타 모든 측면, 특히 인슐린이 주입되는 조직에 따라 달라집니다. 따라서 주입 세트에 사용되는 피부 부위는 점점 더 중요해지고 있으며 이는 고도로 자동화된 시스템을 사용하는 환자에게서도 나타나는 혈당 변동성의 적어도 일부를 설명할 수 있습니다(10). 착용 시간이 연장된 새로운 주입 세트가 개발되어 성인을 대상으로 테스트되었으며 6일 후 센서 포도당이 증가하는 경향이 있지만 좋은 결과를 보였습니다(9). 연장된 착용 시간은 어린이를 대상으로 테스트되지 않았으며, 연장된 착용 시간에 따른 지방비대증의 연장이나 피부 깊이의 중요성을 조사한 사람은 아무도 없습니다.

초음파는 밀도와 혈관성을 통해 피부 깊이와 피하 부위를 조사하는 데 유망한 결과를 보여주었습니다. 조직 밀도와 관련하여 고에코 및 저에코 발생은 지방비대증의 다양한 등급을 반영할 수 있는 중요한 척도입니다(15,16). 지방이영양증(지방비대증 및 지방위축증)은 인슐린 주입에 대한 잘 알려진 합병증입니다(17-21). 인슐린 유형의 중요성은 단면 설계에서만 조사되었으며 인슐린 유형과 관련된 차이는 발견되지 않았습니다(22,23). 단 하나의 오래된 연구에서는 지방비대증에 대해 속효성 인슐린에서 속효성 인슐린으로 변경하는 긍정적인 효과가 나타났습니다(24). 마찬가지로 드문 질환인 지방 위축증에 대한 인슐린 유형의 중요성에 대한 증거도 낮습니다(19,20). 현재 가이드라인에서는 지방 위축증이 있는 경우 인슐린 유형의 변경을 권장하는 반면, 지방 비대증이 있는 경우 환자는 주입할 새로운 영역을 찾도록 요청받습니다(21,25). 또 다른 새로운 연구에서는 또한 피하조직과 초음파에 의한 지방비대증 또는 전임상 지방비대증의 발견에 대해 밝혀냈습니다(26). 우리 팀의 연구에서도 모든 인슐린 펌프 사용자의 60%-75% 사이에서 고에코 발생 비율이 발견되었으며 사용자 중 약 10%에서 혈관신생도 발견되었습니다(27). 섬유증, 염증 또는 지방비대증을 반영할 수 있는 이러한 발견은 이러한 현상이 발생하는 것을 방지하는 방법을 조사하고 테스트하는 데 중요한 것으로 보입니다.

주입 세트를 피부에 부착하면 알레르기성 또는 독성 습진을 유발하고 장기간 착용 시간은 이 합병증의 위험을 증가시키는 것으로 보입니다(21,28-30). 다른 사이트에서는 피부 벗겨내기 에피소드가 적고 착용 시간이 길어지면 피부에 유익할 수 있으므로 3일 및 7일 주입 세트 사용자의 습진 발생과 피부 장벽을 비교하는 것은 매우 관련성이 높습니다(31-33). 눈에 보이지 않는 피부의 미묘한 변화는 테이프 스트립으로 조사할 수 있는 천연보습인자(NMF) 수준일 수 있습니다(31). 피부 장벽은 전기 임피던스 분광법(EIS)으로 연구할 수도 있습니다. 이 새로운 방법은 정상으로 보이는 병변이 없는 어린이 피부에서 피부 장벽 기능 장애를 감지하고 누가 아토피성 피부염에 걸릴 가능성이 더 높은지 예측하는 것으로 나타났습니다(34). 이는 눈에 띄는 변화가 없는 피부와 건강한 피부를 구별할 수 있을 뿐만 아니라 치유와 상관관계가 있는 EIS의 상당한 증가를 보여줍니다(32). EIS는 당뇨병 치료 현장에서 피부 자극을 대체할 수 있는 세제의 자극성을 연구하는 데에도 사용되었습니다(35). 최근 연구는 동물 모델을 대상으로 했지만 역사적으로 자극(예: 나트륨 라우랄 황산염)은 인간의 EIS를 통해 상당히 광범위하게 연구되었습니다(36). 미세순환은 충혈로 나타나는 피부 회복 및 피부 염증의 중요한 지표일 수 있습니다. 조직 생존 가능성 이미징(TiVI)은 편광 분광학을 사용하여 피부의 적혈구(RBC) 농도를 추정함으로써 미세 혈관 형성을 연구합니다(37). 이 방법은 매우 강력하며 즉각적인 데이터 캡처와 낮은 변동성을 제공하지만 어린이와 다양한 영역에 대한 일반적인 값은 부족합니다. 비침습적 특성으로 인해 EIS와 TiVi는 피부 손상의 초기 징후와 주입 세트에 의해 피부가 손상되었는지 여부를 밝히고 부위 재사용 시기를 안내할 수 있는 변화를 감지하는 새로운 도구를 유망하게 만듭니다.

4. 목표 본 연구의 일차 목적은 최근 인슐린 주입에 사용되는 부위에 고에코 발생 예방에 있어서 3일 인슐린 주입 세트의 사용이 7일보다 우수한지, 그리고 인슐린 아스파트를 비교하는 인슐린 물질의 종류를 알아보는 것이다. Novo Rapid 또는 인슐린 lispro - Humalog. 둘째, 권장 기간 또는 권장 외부(3일 세트의 경우 > 72시간, 7일 세트의 경우 > 168시간) 내에 설정된 주입을 사용하는 혈당 변수/일을 추정합니다. 셋째, 3일 또는 7일 수액 세트 사용에 따른 습진 발생 및 피부 장벽 변화를 알아보고자 한다.

5. 연구 설계 연구 유형 및 설계: 3~7일 주입 세트를 교차하고 Novorapid 또는 휴마로그를 무작위로 배정하는 무작위 대조 중재 연구

6. 연구 모집단: 7세 및 18세의 Medtronic 780G 사용자

7. 연구 개입 개입의 근거는 주입 유형과 염증 및 피하 변화의 발생을 비교하여 습진뿐만 아니라 고에코 발생을 예방하는 것입니다.

우리는 맹검 유형의 주입 세트가 불가능하기 때문에 비맹검 무작위화를 사용합니다. 제조업체가 서로 다른 방부제를 사용하기 때문에 우리는 두 가지 유형의 인슐린을 포함하고 있으며 일부 환자가 지방 위축증을 경험할 때마다 Novorapid(현재 보조금이 있는 인슐린 유형)에서 Lispro로 전환하여 서로 다른 염증 특성을 가질 수 있음을 나타냅니다.

10. 결과 및 통계 측정 1차 분석: 초음파를 통해 4단계 변수(없음, 고에코 발생, 저에코 발생 및 새로운 혈관신생이 모두 예/아니요로 등록됨)로 식별된 주입 부위의 고에코 발생이 우리의 일차 결과입니다. 1차 분석은 동일한 유형의 인슐린을 비교하는 3일 주입 부위와 7일 주입 부위의 교차 설계 사이에서 4개월 후 주입 부위의 고에코 발생 빈도에 대한 쌍별 분석이 될 것입니다. 2차 분석은 관찰 기간 동안 사용된 주입 유형에 맞게 조정된 다양한 인슐린 유형 간의 4개월 및 8개월 후 주입 부위의 고에코 발생 빈도에 대한 비대응 분석이 될 것입니다.

혼란 요인 또는 조정 변수: 연령, 성별, 당뇨병 기간, BMI, 장비 유형, Filaggrin

9.1 표본 크기 계산 가정: 알파 = 0.05, 베타 = 0.2 및 과다초음성 발생의 임상적으로 의미 있는 차이는 20%입니다. 유의한 차이를 보여주기 위해서는 각 그룹에 39개가 필요합니다. 결과가 평균 8.3mmol/l를 가정하여 일일 평균 포도당이고 임상적으로 의미 있는 차이는 0.5mmol/l이고 SD는 0.8mmol/l인 경우 이 차이를 표시하려면 각 그룹에 42가 필요합니다. 우리는 교대를 반복하고 환자당 많은 관찰을 했기 때문에 우리가 4개 그룹 각각에 20명씩 80명의 환자를 포함시키는 것을 목표로 하는 이유에 표시된 것보다 우리의 검정력이 아마도 더 나을 것입니다.

12 위험 및 부작용 본 연구에 참여하는 것은 연구로 인해 발생하는 부작용의 중대한 위험이 있는 것으로 가정되지 않습니다. 수행할 검사에는 위험이 없습니다. Hba1c와 필라그린은 계획된 다른 혈액 검사와 동시에 수집되므로 참여 시 추가 혈액 검사나 통증이 발생하지 않습니다. 참가자의 주요 비용은 방문으로 인한 추가 시간(+ 30분)에 대한 요구입니다. 초음파의 사용은 위험과 관련된 비침습적이지만 피부 접촉만 가능합니다. EIS 측정은 Nevisense® 장치(SciBase)를 사용하여 수행되며 통증이 없고 피부에 흉터가 남지 않습니다. 미세혈관 사건을 조사하기 위해 TiVi(조직 생존 가능성 이미징) 시스템을 사용하면 주사, 조영제 또는 피부 접촉이 필요하지 않습니다. 혈액의 흐름을 보여주는 사진입니다. 이는 피험자에게 위험이나 불편함이 없음을 의미합니다.

주입 세트와 인슐린 유형 모두 승인되었으며 표준 치료의 일부입니다. 그러나 인슐린 Lispro는 Novorapid를 사용할 때 지방증과 같은 문제가 있는 경우에만 두 번째 선택이므로 이 개입 설계에 따르면 추가 위험은 예상되지 않습니다. 인슐린 유형과 주입 세트 유형 모두를 통해 부작용에 대한 적절한 보고가 설계에 포함됩니다.

13. 윤리적 고려 사항 참가자는 연구 전에 본 연구 참여에 대한 구두 및 서면 동의를 제공하는 정보를 받게 됩니다. 본 연구는 덴마크 수도 지역에서 두 위원회의 통합 신청을 통해 시작되기 전에 덴마크 데이터 기관과 국립 보건 연구 윤리 위원회의 승인을 받게 됩니다. 연구에 참여하는 환자에게는 비용이 지급되지 않습니다. 개인 데이터 처리는 일반 데이터 처리 규정 및 덴마크 데이터 보호법에 동의합니다.

이 프로젝트에는 모집 당시 6~18세의 어린이와 청소년이 포함됩니다. 나이에 따라 피부 장벽과 치유력이 다르기 때문에 어린이를 포함하는 것이 중요하며, 왜 청소년과 성인의 결과를 어린 어린이에게 확장할 수 없는가? 피부는 사춘기 동안 변화를 겪습니다. 피부 장벽에 대한 차별적인 결과가 예상되는 이유는 사춘기 이전과 이후의 어린이 사이에서 나타나야 합니다. 본 연구로 인해 아동이나 청소년의 발달에 어떤 위험이나 부작용도 발생하지 않을 것입니다. 18세 미만 환자의 경우 부모 또는 기타 부모 당국의 동의 및 서면 동의 이전에 구두 및 서면 정보를 부모 모두에게 제공하고, 15~17세인 경우 환자 본인으로부터, 18세 이상인 경우 환자 본인으로부터만 정보를 제공합니다. 연령. 연구 기간 동안 청소년이 15세 또는 18세가 되면 참가자 본인으로부터 독립적인 동의를 얻게 됩니다. 환자의 구두 표현 외에도 적절할 때 그리고 아동이 연구 목적을 이해할 때 최대 15명까지 수집됩니다. 정보를 제공하는 의료 전문가 및 연구 코디네이터는 다양한 연령대에 정보를 적절하게 제공하기 위해 어린이 및 청소년과 관련된 경험을 갖고 있으며 소아 환자를 대상으로 한 이전 연구 프로젝트에서 얻은 경험이 풍부합니다.

연구 참가자는 모두 SDCC의 환자이므로 환자 보험이 적용됩니다.