재발성/불응성 변연부 림프종 환자를 위한 모수네투주맙과 자누브루티닙의 2상 시험

포함 기준:

조직학적으로 진단된 변연부 림프종(모든 하위 유형) 분류할 수 없는 저등급 림프종도 자격이 있습니다. CD20 단클론 항체 2기, 3기 또는 4기 질환을 포함하여 이전에 최소 1회 치료를 받은 경우 연령 ≥18세. 현재 18세 미만 환자에 대한 모수네투주맙과 자누브루티닙 병용 요법에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.

수행도 ECOG 척도 2점 이하(림프종으로 인한 경우 3점 이하) 종양 크기, 증상 및/또는 GELF 기준에 따라 연구자가 평가한 전신 치료 필요42 더 큰 직경이 7cm를 초과하는 결절 또는 결절외(비장 제외) 종괴 최소 3개의 림프절 또는 림프절외 부위 직경 ≥ 3cm 최소 하나의 B 증상 존재 발열(>38℃), 야간 발한, 지난 6개월 동안 체중 감소 > 10% 증상이 있는 비장비대(또는 크기 >13cm) 장기 압박이 임박하거나 침범(요관, 안와, 위장관) 림프종의 골수 침범으로 인한 다음 중 하나의 혈구감소증 헤모글로빈 ≤ 10g/dL 혈소판 ≤ 100 x 109/L 절대 호중구 수(ANC) < 1.5x109/L 흉막삼출 또는 복수 LDH > ULN 또는 β2 마이크로글로불린 > ULN CT, PET/CT 및/또는 MRI에 의해 최소 하나의 결절 병변이 ≥ 1.5cm이거나 하나의 결절외 병변이 최대 직경이 > 1cm인 2차원적으로 측정 가능한 질병 방사선학적으로 측정 가능한 질병 기준을 충족하지 못하는 경우 참가 자격이 있는 경우 비장이 16cm 이상 확대되고 골수생검 또는 말초혈액세포계측법으로 MZL이 조직학적으로 확인되는 경우 결막의 피부 등 EMZL이 있고 방사선학적으로 측정 가능한 질병 기준을 충족하지 않는 EMZL이 있는 피험자 피부 병변 중 하나 이상이 조직학적으로 MZL로 확인되고 직경이 1.5cm 이상인 경우 참가 자격이 있습니다.

환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

총 빌리루빈 ≤ 1.5 기관 ULN, Gilbert의 기준과 일치하지 않는 경우(총 빌리루빈과 직접 빌리루빈 간의 비율 > 5) AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3 x 기관 ULN 알칼리성 포스파타제 < 2.5 ULN 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min 수정된 방법으로 계산 Cockcroft-Gault 공식 혈구감소증을 유발하는 림프종이 없는 경우 혈액 수는 아래입니다. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL 혈소판 ≥ 75 x 109/L 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0x109/L* *스크리닝 중에 허용되는 성장 인자 혈구 감소증이 있는 경우 혈액 수는 아래입니다. 림프종(예: 골수 침범 또는 비장종대)으로 인해 헤모글로빈 ≥ 6g/dL(치료 전 7일 이내에 수혈 없음) 혈소판 ≥ 50 x 109/L 절대 호중구 수(ANC) ≥ 0.5x109/L 모든 대상자는 다음을 충족해야 합니다. 연구 약물이 잠재적인 기형 유발 위험을 가질 수 있다는 이해.

연구 치료제를 투여하는 동안, 투여를 중단하는 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 헌혈을 삼가는 데 동의합니다.

다른 사람과 연구 약물을 공유하지 않는다는 데 동의합니다. 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여할 것임을 나타내는 사전 동의 문서에 서명합니다.

여성은 연구 참여 기간 및 치료 중단 후 최소 12개월 동안 모유 수유를 금하는 데 동의해야 합니다.

가임기 여성(FCBP§)은 다음을 준수해야 합니다.

연구 요법을 시작하기 전에 혈청 또는 소변을 통해 임신 테스트에서 한 번 음성 반응을 보이십시오.

전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그렇지 않은 경우, 그녀는 두 가지 형태의 피임법을 사용하는 데 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다. 하나는 매우 효과적인 피임법이고, 하나는 연구 치료 기간(용량 중단 포함) 동안 모수네투주맙 시작 28일 전 중단 없이 중단 없이 하나의 추가 효과적인(장벽) 피임법입니다. ), 치료 완료 후 최소 3개월 동안.

승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

가임기 여성과 성적으로 활동하는 남성 피험자는 피임의 차단 ​​방법(예: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(횡경막 또는 자궁경부/볼트)이 포함된 파트너)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 캡) 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약(복용 중단 포함), 정관 절제술에 성공했더라도 동의서 서명 시점부터 치료 완료 후 최소 3개월 동안. 남성 피험자는 치료 기간, 휴식 기간(투여 중단) 및 치료 완료 후 최소 3개월 동안 정자 또는 정액을 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여할 것임을 나타내는 사전 동의 문서에 서명합니다.

연구자는 다음을 담당합니다. 환자가 연구 참여에 따른 잠재적인 위험과 이점을 이해하도록 보장합니다. 각 환자가 사전 동의를 제공하는지 확인하는 것에는 연구 절차를 수행하기 전과 연구 치료제를 투여하기 전에 사전 동의 문서에 적절한 서명과 날짜를 얻는 것이 포함됩니다. 연구 전반에 걸쳐 환자가 가질 수 있는 모든 질문에 답하고 임상시험에 계속 참여하려는 환자의 의지와 관련될 수 있는 새로운 정보를 적시에 공유합니다. 피험자는 인지 검토를 결정하기 위한 간단한 검사를 포함한 간단한 신체 검사를 받게 됩니다. 개인적으로 동의할 능력이 없는 사람은 등록되지 않습니다. 환자가 상황에 대한 이해, 결정의 결과에 대한 이해, 사고 과정에서의 추론을 보여줄 수 있고 자신의 희망 사항을 전달할 수 있다면 의학적 의사 결정 능력이 있는 것입니다.

의사결정 능력 부족에 대한 결정은 참가자가 합리적인 기간 내에 의사결정 능력을 회복할 가능성이 거의 또는 전혀 없다고 결론을 내리는 적절한 의학적 평가 후에 이루어져야 합니다.

§A FCBP는 1) 특정 시점에 초경을 달성한 여성, 2) 자궁절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않은 여성, 또는 3) 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니었던 여성입니다. 최소 연속 24개월(즉, 이전 24개월 연속 월경 중 언제든지 월경을 가짐).

제외 기준:

알려진 활동성 중추신경계 림프종 또는 연수막 질환. 첫 번째 시험약 투여 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 이내에 화학요법제를 사용한 치료 또는 다른 항림프종제(시험용 또는 기타)로 치료.

환자가 3년 이상 질병이 없었고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느낀 경우를 제외하고 B-NHL 이외의 다른 악성 종양의 이전 병력은 다음과 같습니다.

질병의 증거가 없는 국소 피부암을 적절하게 치료했습니다. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종. 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 레날리도마이드 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애.

통제되지 않은 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활성 C형 간염 바이러스, 활성 B형 간염 바이러스 감염, 의심되거나 확인된 JC 바이러스 감염 및 SARS-CoV2를 포함하여 통제되지 않은 활성 심각한 감염.

비활성 B형 간염 감염 환자는 금기가 없는 한 B형 간염 재활성화 예방 조치를 준수해야 합니다. B형 또는 C형 간염 혈청학적 상태: B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 피험자는 음성 중합효소연쇄반응(PCR)을 받아야 합니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이거나 B형 간염 PCR 양성인 경우는 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형간염 PCR 양성인 경우는 제외됩니다. C형 간염 병력이 있고 항바이러스 치료를 받은 피험자는 PCR이 음성이면 자격이 있습니다.

예외를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 면역결핍(저감마글로불린혈증 제외) 또는 동시 전신 면역억제제 치료(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 등 또는 10mg/일 프레드니손에 해당하는 만성 투여 글루코코르티코이드) 병력이 있는 경우 IV 조영제 알레르기에 사용되는 스테로이드. 또한 흡입, 국소, 비강내 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)의 사용이 허용됩니다.

강력한 CYP3A 억제제를 사용한 만성 치료가 필요합니다(표 1 목록). 그러나 환자는 가해자를 중단하고 7일 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간)의 충분한 휴약 기간을 거친 후에 자격을 얻을 수 있습니다. 환자는 또한 주 연구자 및 의료 모니터와의 논의를 통해 잠재적으로 자누브루티닙의 용량 감량에 적격할 수 있습니다.

스크리닝 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류에서 정의한 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환. 스크리닝 동안 조절되고 무증상인 심방세동이 있는 피험자는 2도 방실(AV) 차단, 제2형 AV 차단 또는 3도 차단을 포함한 심각한 심전도(ECG) 이상 스크리닝 연구에 등록할 수 있습니다.

활동성 출혈 또는 알려진 출혈 체질(예: 폰빌레브란트병) 또는 혈우병 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.

수유중이거나 임신한 대상. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 모든 임상시험용 제제를 투여합니다.

연구약 첫 투여 후 28일 이내에 대수술을 받았거나 3일 이내에 작은 수술을 받은 환자.

지난 4주 동안 코르티코스테로이드를 복용한 환자. 단, 프레드니손 < 10mg/일(이 4주 동안)에 해당하는 용량을 투여하지 않은 경우.

만성 활성 엡스타인-바 바이러스(CAEBV) 감염이 알려지거나 의심되는 경우 첫 번째 모수네투주맙 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 연구 기간 동안 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우 이전 고형 장기 이식 이전 동종이계 줄기 세포 이식(C1D1 발생 최소 100일 전에 실시한 경우 자가 줄기세포 이식은 허용됩니다.) 토실리주맙 금기 경구 약물을 삼키기 어렵거나 삼킬 수 없는 환자, 또는 경구 약물의 흡수를 제한할 수 있는 위장 기능에 심각한 영향을 미치는 질병이 있는 환자.

지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자.