결장직장 간 전이를 위한 Y-90 및 SBRT와 병용된 면역요법

포함 기준:

1. 전이성 현미부수체 안정 대장암의 조직학적 또는 세포학적 확인
2. 완화 Y-90 및 SBRT가 적절한 표준 요법으로 간주되는 절제가 불가능한 간 전이
3. 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 하나의 표준 요법을 받았어야 합니다. 사전 요법에는 금기, 허용되지 않거나 거부되지 않는 한 적절한 경우 플루오로피리미딘과 조합된 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 포함하는 요법(예: FOLFOX 및 FOLFIRI 또는 ​​이들의 변형)이 포함되어야 합니다.
4. 남성 또는 여성, 18세 이상
5. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
6. 체중 >30kg
7. 6개월 이상의 기대 수명

8. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
   • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

9. 환자는 아래에 정의된 대로 허용 가능한 기관 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC ≥1.0 x (mm3당 > 1000))
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN).
   • 총 빌리루빈 : < 정상 상한치의 2배
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT): <2.5x 제도 상한선
   • 크레아티닌: 기관 정상보다 크레아티닌 수치가 높은 환자의 경우 <정상 상한치의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 >40mL/분
10. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
11. 잔류 또는 진행 중인 ≥ 이전 화학 요법의 3등급 치료 관련 독성이 해결되어야 합니다.

제외 기준:

1. 지난 4주 동안 조사 약물을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
2. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록

3. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

   • 등급 >2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
   • durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
4. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
5. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
6. 동종 장기 이식의 역사.

7. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증 또는 탈모증 환자
   • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
   • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
8. 등록 전 6개월 이내의 더발루맙 항체 및 항CTLA4(트레멜리무맙 포함)를 포함한 항PD-1 또는 항PD-L1을 사용한 이전 요법
9. 이전 복부 방사선 요법
10. Child-Pug B급 이상
11. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 통제되지 않는 고혈압, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요건 준수 제한, AE 발생 위험 크게 증가 또는 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 손상

12. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 번째 투여 전 2년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
13. 연수막 암종증의 병력
14. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
15. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

16. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
17. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
18. IV 조영제에 대한 금기
19. 임산부 및 모유 수유 여성은 제외됩니다. 더발루맙 단독요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 스크리닝에서 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성은 제외됩니다. 이는 초경을 경험했고 성공적인 불임수술을 받지 않았거나 폐경 후(최소 연속 12개월 동안의 무월경 또는 혈청 FSH 수치가 35 mIU/mL 이상인 호르몬 대체 요법을 받는 여성으로 정의됨)가 아닌 모든 여성에게 적용됩니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성에서 연구 요법 시작 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이 얻어져야 합니다. 남성 대상자는 또한 위와 동일한 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
20. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.

21. 다음을 포함하여 금지된 병용 약물의 사용:

    • 전통 약초의 사용으로 인해 독성 평가를 유발하거나 혼동시킬 수 있는 예기치 않은 약물 간 상호 작용이 발생할 수 있습니다.
    • 모든 약독화 생백신(예: FluMist) 주기 1 1일 전 4주 이내 또는 연구 기간 중 언제든지 그리고 마지막 durvalumab 투여 후 최소 5개월 동안.
    • 조영제를 사용한 MRI 스캔이 금기인 환자(즉, 조영제 알레르기 또는 신 청소율 장애가 있는 환자)에 대한 사전 투약을 위한 스테로이드 사용
    • 전체 연구 동안 인터페론 또는 인터류킨-2를 포함하나 이에 제한되지 않는 면역조절제; 이러한 제제는 durvalumab과 함께 투여할 때 자가면역 상태의 위험을 잠재적으로 증가시킬 수 있습니다.
    • 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트 및 탈리도마이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제 약물; 이러한 제제는 잠재적으로 durvalumab의 활성과 안전성을 변경할 수 있습니다.
    • 전신 코르티코스테로이드 및 종양 괴사 인자-α(TNF-α) 억제제는 더발루맙 치료의 잠재적인 유익한 면역학적 효과를 약화시킬 수 있습니다. 따라서 전신 코르티코스테로이드 또는 TNF-α 억제제를 일상적으로 투여해야 하는 상황에서는 치료 의사가 항히스타민제를 포함한 대체제를 먼저 고려해야 합니다. 대안이 가능하지 않은 경우 전신 코르티코스테로이드 및 TNF-α 억제제를 치료 의사의 재량에 따라 투여할 수 있습니다(섹션 4.4.2 참조).
    • 과립구 집락 자극 인자(예: 과립구 집락 자극 인자, 과립구/대식세포 집락 자극 인자 및/또는 페그필그라스팀)의 시작 또는 증량은 금지됩니다.
22. 20% 이상의 션트 프랙션(Y-90의 치료 용량을 받기 위해서는 폐에 30gy 이상 용량이 필요함).