중증 β-혈색소병증을 위한 조혈 줄기 세포 BCL11A 강화제 유전자 편집

포함 기준:

1. a) 유전자형 HbSS, HbS/B0 지중해빈혈, HbSD 또는 HbSO를 동반한 겸상 적혈구 질환 또는 b) 수혈 의존성 β-지중해빈혈의 진단
2. 13~40세.
3. 다음과 같이 정의되는 임상적으로 심각한 질병: 겸상 적혈구 질환의 경우 다음 임상 합병증 중 하나 이상이 존재합니다. i) 연구 시작 전 2년 동안 최소 2회의 급성 흉부 증후군(ACS) 에피소드. ii) 연구 시작 전 2년 동안 의료 시설 방문 및 비경구 아편유사제 치료가 필요한 심한 통증 사건이 3회 이상 발생한 병력. β-지중해빈혈 환자의 경우: i) 등록 전 2년 동안 연간 기준으로 최소 100mL/kg/년 또는 10단위/년 수혈.

4. 다음을 포함한 적절한 혈액학적 매개변수:

   1. 백혈구(WBC) 수치는 2.5~25.0 x 109/L 범위 내입니다.
   2. 150 - 700 x 109 /L 범위 내의 혈소판 수

5. 적절한 기관 기능 및 성능 상태:

   1. Karnofsky 성능 상태 ≥70%
   2. 혈청 크레아티닌 </=연령별 정상 상한치의 1.5배, 계산된 크레아티닌 청소율 또는 GFR </= 60 mL/min/1.73 m2.
   3. 직접 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL
   4. DLCO(헤모글로빈 보정), FEV1, FVC 예측치의 >50%
   5. 좌심실 박출률 >40% 또는 단축률 >25%
6. 겸상 적혈구 환자의 경우: 임상적 개선이 부족하여 수산화요소 요법이 실패하거나, 부작용(예: 골수억제, 위장 증상 또는 간 효소 상승)으로 인해 견딜 수 없거나 임상적으로 적응증이 없는 경우(예: 만성 수혈을 받는 환자) 섭생). 명시되지 않거나 용납되지 않는 한, 6개월 이상 수산화요소를 복용하더라도 임상 기준(위에 따라)을 충족해야 합니다. 여전히 모든 포함 기준을 충족하는 수산화요소를 복용하는 환자는 임상시험에 참여할 자격이 있습니다. 유전자 치료를 시작하기 전에 수혈을 하면 수산화요소 투여를 중단해야 합니다.
7. 분자유전학 검사를 통해 낫적혈구병이나 베타지중해빈혈 진단을 확인했습니다.
8. 유전형적으로 동일한 HLA 관련 적절한 골수 기증자가 없습니다.
9. 부모/보호자/환자가 사전 동의에 서명했습니다.
10. 15년 동안 후속 조치를 위해 다시 돌아올 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 병태 또는 질병을 앓고 있는 피험자:

   1. 현재 발열성 질환, 비경구 항생제가 필요한 감염, 전신 진균 감염 등 통제되지 않는 감염.
   2. 활동성 악성종양.
   3. 조사관의 판단에 따라 환자를 참여하기에 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리는 기저 혈색소병증의 활성 합병증.
   4. 지난 30일 동안 큰 수술을 받았습니다.
   5. 치료 의사가 결정한 연구 요건 준수를 제한하는 의학적/정신적 질병/사회적 상황.
2. 컨디셔닝 약물(busulfan) 투여에 대한 금기 사항.
3. 이전에 동종 또는 자가 조혈모세포 이식을 받은 적이 있는 대상자.
4. 골수 흡인/생검 선별에 대한 다음 결과 중 하나 또는 둘 다: a) 형태학 및/또는 세포 유전학(WHO 정의에 근거)을 기반으로 한 골수이형성증후군(MDS) 진단 또는 b) Rapid Heme 패널의 모든 유전자에 대한 병원성 돌연변이 (RHP), 혈액학적 악성종양 관련 돌연변이에 대한 차세대 표적 서열분석 임상 분석법입니다.

5. SCD 환자의 경우:

   1. 중증 뇌혈관병증(윌리스 환의 폐쇄 또는 협착 또는 모야모야병의 존재로 정의됨)
   2. 1차 또는 2차 뇌졸중 예방을 위해 만성 수혈 요법을 받고 있습니다. (참고: 뇌졸중 예방을 위해 수혈에서 수산화요소로 전환한 비정상적인 경두개 도플러(TCD) 병력이 있는 환자도 연구에 적합하지 않습니다. 가장 최근의 TCD는 최대 16세 환자의 경우 스크리닝 후 1년 이내에 이루어져야 합니다.)
   3. 명백한 뇌졸중 또는 24시간 이상 지속되는 신경학적 사건의 병력. (참고: 무증상 뇌졸중의 영상 증거가 있지만 만성 수혈 요법을 받고 있지 않은 환자는 제외되지 않습니다.)
6. 주 연구자의 의견에 따라 제외 근거로 간주되는 심각한 철분 과잉.
7. 알려진 양성 HIV 혈청학 또는 HIV 핵산 검사 또는 HCV, HBV 또는 HTLV에 대한 양성 혈청학.
8. 알려진 급성 간염 또는 이전 생검에서 중등도 또는 중증 문맥 섬유증 또는 간경변의 증거.
9. 연구 등록 후 90일 이내에 연구용 연구 약물 또는 절차를 접수합니다.
10. 임신, 산후 여성의 모유 수유, 또는 가임 피험자에 대한 적절한 피임법의 부재. 가임기 여성은 선별검사에서 의약품 주입 후 최소 6개월 동안 경구 피임약, 자궁내 장치, 장벽 및 살정제, 피임 이식/주사 등 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자는 스크리닝부터 의약품 주입 후 최소 6개월까지 효과적인 피임법(콘돔 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 피험자가 연구 프로토콜에 설명된 연구 절차를 준수하지 않을 것이라는 조사자의 평가, 또는 조사자 및/또는 이식 의사의 결정에 따라 피험자는 HSCT 또는 다른 연구에 부적격하게 만드는 다른 상태를 가지고 있음 절차.
12. 구아닌(G)이 참조 대립유전자인 SNP 부위 rs114518452, chr2:210530659-210530659(GRCh38/hg38)에 적어도 하나의 시토신(C) 대체 대립유전자를 보유한 환자.