전이성 대장암에 대한 3차 및 이후 치료로서 이파롬리맙과 투본랄리맙에 프루퀴닌티닙 및 이질적 방사선치료를 병용한 치료법 대 프루퀴닌티닙 단독요법의 임상연구

포함 기준:

• 만 18세부터 75세까지(포함)의 환자.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 4기(Stage IV) 원발성 대장암.
• 5개 이하의 올리고전이 병소로, 전이는 일반적으로 하나 또는 소수의 특정 장기(예: 간, 폐 등)로 제한되며, 연구자가 판단하기에 전이 병소가 체부정위 방사선 치료(SBRT)에 적합하다고 판단되는 경우.
• 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 베바시주맙, 세툭시맙을 기반으로 한 표준 치료를 적어도 2차 이상 실패한 경우.

참고: 보조/수술 전 치료는 허용됩니다. 보조/수술 전 치료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발이 발생하는 경우, 해당 보조/수술 전 치료는 진행성 질환에 대한 1차 치료로 간주됩니다.

• 고형 종양 반응 평가 기준 1.1판(RECIST v1.1)을 충족하는 두개 외 측정 가능 병소가 적어도 하나 이상 존재.
• 이전 방사선 치료는 허용되나, 연구 등록 4주 이전에 완료되어야 합니다. 또한, 본 연구에서 방사선 치료 대상으로 선택된 병소와 평가 가능 병소는 방사선 치료를 받지 않은 것이어야 하며, 이전 방사선 치료는 본 연구의 방사선 치료 정상 조직 선량에 영향을 주지 않아야 합니다. (참고: 등록 전 방사선 치료를 받은 경우, 상세한 방사선 치료 관련 매개변수 데이터를 제공해야 합니다.)
• 수술을 받은 경우, 치료 시작 전에 수술적 중재로 인한 독성 및 합병증에서 완전히 회복되어야 하며, 상처가 완전히 치유된 후에만 등록이 고려됩니다.
• 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수가 0에서 1.
• 예상 생존 기간이 ≥12주.

• 주요 장기 기능이 충분하며(등록 2주 이내에 혈액 성분 또는 세포 성장 인자 사용 없음), 다음 요구사항을 충족:

  1. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L, 백혈구(WBC) 수 ≥4.0×10⁹/L, 혈소판 수 ≥100×10⁹/L, 헤모글로빈(Hb) ≥90 g/L.
  2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×정상 상한치(ULN). 혈청 총 빌리루빈 수치 >1.5×ULN인 경우, 직접 빌리루빈 수치 ≤ULN이어야 함; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN(간 전이 환자의 경우 최대 5×ULN까지 허용).
  3. 신장 기능: 혈중 요소 질소(BUN) 및 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN(크레아티닌 청소율(CCr) ≥50 mL/min).
  4. 심장 기능: 정상 심장 기능으로 좌심실 박출 분율(LVEF) ≥50%.
  5. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN.
• 가임기 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 이중 장벽 피임, 콘돔, 경구 또는 주사 피임약, 자궁내 장치 등과 같은 효과적인 피임법을 자발적으로 사용해야 합니다. 자연 폐경, 인공 폐경 또는 불임 수술(예: 자궁 적출술, 양측 부속기 절제술, 난소 방사선 조사 등)을 받지 않은 모든 여성 환자는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 항 PD-1/PD-L1, 항 CTLA-4 제제 또는 기타 연구용 면역치료제를 이전에 치료로 받은 경우.
• 활성 염증성 장질환(크론병, 궤양성 대장염), 류마티스 관절염, 경피증, 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증) 등을 포함한 중증 자가면역 질환.
• 증상성 간질성 폐질환 또는 활동성 감염성/비감염성 폐렴.
• 장 천공 위험 요인: 활동성 게실염, 복강 내 농양, 위장관(GI) 폐쇄, 복부 암 또는 기타 알려진 장 천공 위험 요인.
• 기타 악성 종양 병력; 그러나 피부 기저 세포암, 피부 편평 세포암, 표재성 방광암, 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암과 같이 치료된 국소 종양이 있는 환자는 등록 가능합니다.
• 장기 또는 동종 골수 이식을 계획 중이거나 이전에 받은 환자.
• 치료적 복수 천자 또는 배액이 필요한 임상적으로 유의한 중등도 이상의 복수, 또는 Child-Pugh 점수 >2(임상 증상이 없는 방사선학적으로 검출된 최소 복수 제외); 조절되지 않는 중등도 또는 대량의 흉수 또는 심낭삼출액.
• 연구 치료 시작 6개월 이내에 위장관 출혈 병력 또는 명확한 출혈 경향, 포함: 고위험 또는 중증 식도위 정맥류, 활동성 국소 소화성 궤양 병변, 지속적 양성 대변 잠혈 검사. (기저선 대변 잠혈 양성 환자는 재검사 가능; 여전히 양성인 경우 식도위십이지장내시경(EGD) 필요. EGD에서 출혈 위험 정맥류 증거가 있는 환자는 제외.)
• 연구 치료 시작 6개월 이내에 복강 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양 병력.
• 혈우병과 같은 선천성 또는 후천성 출혈 장애(예: 응고병증) 또는 혈전 경향성; 치료 목적으로 현재 사용 중이거나 최근(연구 치료 10일 이내) 전량 경구 또는 주사 항응고제 또는 혈전용해제 사용. (저용량 아스피린 또는 저분자량 헤파린의 예방적 사용은 허용됩니다.)
• 현재 사용 중이거나 최근(연구 치료 10일 이내) 아스피린(> 325 mg/일, 최대 항혈소판 용량), 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐(≥75 mg) 또는 실로스타졸 사용.
• 연구 치료 시작 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 폐색전증 등과 같은 혈전 또는 색전증 사건.
• 활성 감염, 심부전, 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 부정맥.
• 연구자가 판단하기에 연구 결과에 방해가 되거나 치료 합병증 위험을 증가시킬 수 있는 신체적 또는 임상 검사실 이상, 또는 기타 조절되지 않는 의학적 상태.
• 연구자가 판단하기에 긴급한 완화 방사선 치료 또는 응급 수술(척수 압박, 뇌탈출증, 병리적 골절)이 필요한 환자.
• 수유 중이거나 임신한 여성 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함한 선천성 또는 후천성 면역결핍 장애, 또는 장기 이식 또는 동종 줄기세포 이식 병력.
• 치료 의사가 판단하는 순응도에 영향을 미치는 정신 장애, 약물 남용 또는 사회적 문제가 있는 환자.
• 활성 결핵을 포함한 활성 감염은 제외됩니다. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 환자는 항바이러스 치료 후 질환이 안정된 경우 등록 가능합니다.
• 등록 30일 이내에 생백신 접종. (참고: 주사용 계절성 인플루엔자 백신은 대부분 비활성화되어 허용됩니다; 비강용 제제는 일반적으로 생백신으로 금지됩니다.)

• 조절되지 않는 심장 증상 또는 질환 포함:

  1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥II 심부전 또는 심초음파상 LVEF <50%;
  2. 불안정 협심증;
  3. 연구 치료 시작 1년 이내 심근경색;
  4. 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥;
  5. 프리데리시아 공식으로 계산된 QTc 간격 >450 ms(남성) 또는 >470 ms(여성). (QTc 이상이 있는 경우, 2분 간격으로 연속 3회 측정하여 평균 가능.)
• 항고혈압 치료로 적절히 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg, ≥2회 측정 평균 기준). 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증 병력.
• 연구 치료 시작 6개월 이내 주요 혈관 질환(예: 수술적 수리가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증).
• 중증, 치유되지 않거나 열린 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
• 연구 치료 시작 4주 이내 주요 수술(진단 절차 제외), 또는 연구 기간 중 예정된 주요 수술.
• 정제 삼키기 불능, 흡수 장애 증후군 또는 위장관 흡수를 저해하는 상태.
• 연구 치료 시작 6개월 이내 장 폐쇄 병력 또는 위장관 폐쇄의 임상 징후/증상, 포함: 정맥 수액, 정맥 영양 또는 튜브 공급이 필요한 기저 질환 관련 부분 폐쇄.
• 초기 진단 시 부분 폐쇄, 폐쇄 증후군 또는 장폐색증 징후/증상을 보였으나 확정적(수술적) 치료로 증상이 해결된 환자는 등록 가능합니다.
• 최근 복수 천자 또는 수술로 설명되지 않는 복강 내 자유 공기 증거.
• 주요 기도 또는 혈관을 침범한 전이성 질환(예: 종양 침습으로 인한 주문맥 또는 대정맥 완전 폐쇄 제외; 주문맥은 비장정맥과 상장간막정맥의 합류부 및 그 우좌 간내 분지로의 분기로 정의) 또는 큰 중심 종격동 종괴(기관분기부에서 <30 mm).
• 간성 뇌병증 병력.
• 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환; 코르티코스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐렴 또는 폐질환 병력; 폐섬유증, 기질화 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 선별 흉부 CT에서 활동성 폐렴 증거와 함께 심각한 폐 기능 장애. (방사선 조사 영역 내 방사선 폐렴 병력은 허용됩니다.) 활성 결핵.
• 활성 자가면역 질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역 질환 병력(자가면역 간염, 간질성 폐질환, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증 포함, 이에 국한되지 않음). 호르몬 대체 요만 필요한 조절된 갑상선기능저하증 환자는 등록 가능합니다. 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(백반증, 건선, 탈모), 인슐린으로 조절된 1형 당뇨병, 또는 성인 개입 없이 완전 관해된 소아기 천식 환자는 등록 가능합니다. 기관지확장제 의학적 개입이 필요한 천식은 제외됩니다.
• 연구 치료 시작 14일 이내 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 또는 동등량) 사용.
• 모든 단일클론 항체 또는 항혈관생성 표적 치료제에 대한 알려진 중증 과민반응.
• 연구 치료 시작 4주 이내 중증 감염, 포함: 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원; 연구 치료 시작 2주 이내 치료적 경구 또는 정맥 항생제. (예방적 항생제 투여 환자는 적격.)
• 연구자가 판단하기에 연구 결과에 영향을 미치거나 조기 중단을 초래할 수 있는 기타 조건, 예를 들어 알코올 중독, 약물 남용, 기타 중증 동반 질환(정신 장애 포함), 유의한 검사실 이상, 또는 환자 안전을 저해하는 가족/사회적 문제가 있는 환자는 제외됩니다.