일차 치료 피르토브루티닙으로 치료한 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종의 면역 프로파일링

본 연구에 참여하기 위해 적격한 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

1. 모든 연구 절차 준수 의사 표명
2. 나이 >=18세

3. 국제 CLL 워크숍(iwCLL) 지침에 따른 CLL 또는 SLL 확진

   1. CD5, CD19, CD20, CD23 발현 및 경쇄 제한성 공동발현; 다른 지표가 CLL 진단과 일치하는 한 CD23 약발현 또는 음성 발현 가능
   2. CLL: 클론성 B림프구증 >=5,000 cells/mL

   또는

   SLL: CLL의 조직 형태를 보이는 림프절병증이지만 백혈병이 아닌 경우, <5,000 cells/mL

4. iwCLL 지침에 따라 치료가 필요한 활동성 질환

5. 다음 중 >=1가지로 특징지어지는 측정 가능 질환:

   1. 림프절병증: 최대 직경 >=1.5cm인 림프절 >=1개
   2. 비장비대: 두개미측 길이 >13cm인 비장
   3. 림프구증: >=5,000 B cells/마이크로L
   4. 골수 침윤: 전체 세포의 >=30%를 차지하는 CLL
6. 코어바늘생검 가능한 >=1개의 림프절을 가진 이전 미치료 CLL
7. 동부종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0-2

8. 다음 기준에 따라 충분한 장기 기능 보유:

   • 계통: 간

     • 검사값: ALT 또는 AST: <= 정상 상한치(ULN)의 3배 또는 문서화된 간 침범 시 <= ULN의 5배
     • 검사값: 총 빌리루빈: <= ULN의 1.5배 또는 문서화된 간 침범 및/또는 길버트병 시 <= ULN의 3배

   • 계통: 신장

     --검사값: 혈청 크레아티닌: Cockcroft/Gault 공식에 따른 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min: [(140-나이) x 체중(kg) x 0.85(여성일 경우)]/ [혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72]

   • 계통: 혈액학적

     • 검사값: 헤모글로빈: >= 8 g/dL (>= 80 g/L)
     • 검사값: 절대호중구수(ANC): >= 0.75 x 10^9/L
     • 검사값: 혈소판: >= 50 x 10^9/L

   참고:

   헤모글로빈과 혈소판: 선별 평가 7일 내 수혈 독립적

   ANC: 선별 평가 7일 내 성장인자 지원 독립적

   평가 7일 내 수혈/G-CSF 없이 C1D1에 기준 충족

   약어: ALT = 알라닌아미노전이효소; ANC = 절대호중구수; AST = 아스파르테이트아미노전이효소; ULN = 정상 상한치

9. 활성화부분트롬보플라스틴시간(aPTT) 또는 부분트롬보플라스틴시간(PTT) 및 프로트롬빈시간(PT) 또는 국제표준화비율(INR)이 ULN의 1.5배를 초과하지 않음으로 정의되는 충분한 응고 기능
10. 임신 가능 연령 여성(WOCBP) 및 그 파트너가 치료 기간 및 연구 치료 마지막 용량 후 1개월 동안 고효과 피임법 준수 의사
11. 경구 약물 복용 능력 및 연구 약물 요법 준수 의사
12. 연구 기간 동안 생활습관 고려사항 준수 동의
13. 서면 동의서 이해 및 서명 가능

제외 기준

1. 리히터 변환 진단
2. 문서화된 중추신경계 침범
3. 연구 중 또는 연구 치료 마지막 용량 후 1개월 내 임신 또는 임신 계획
   임신 가능 연령 여성은 음성 혈청 임신 검사 필요
4. 연구 중 또는 연구 치료 마지막 용량 후 1주일 내 수유 또는 수유 계획
5. 알려진 활동성 거대세포바이러스(CMV) 감염
   알려지지 않았거나 음성 상태는 적격

6. 다음 기준에 따른 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염:

   1. B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성 환자는 제외
   2. B형 간염 코어항체(anti-HBc) 양성 및 HBsAg 음성 환자는 무작위 배정 전 음성 B형 간염 중합효소연쇄반응(PCR) 평가 필요
   3. HBV DNA PCR 양성 환자는 제외
7. C형 간염 바이러스(HCV): C형 간염 항체 양성
   C형 간염 항체 양성 결과 시, 환자는 무작위 배정 전 C형 간염 리보핵산(RNA) 음성 결과 필요
   C형 간염 RNA 양성 환자는 제외
8. 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 검사 및 검출 가능한 바이러스 부하 및/또는 CD4 수 <350인 환자는 HIV와 BTK 억제제 모두의 기회감염 위험으로 제외
   HIV 양성 적격 환자는 연구 시작 4주 전 항레트로바이러스 치료 안정적 필요
   알려지지 않은 HIV 상태 환자의 경우, 선별에서 HIV 검사 수행 및 등록을 위한 음성 결과 필요
9. 임상적으로 유의한 활동성 흡수장애증후군 또는 연구 약물의 위장관 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 상태
   (예: 위우회수술, 위절제술)
10. 임상적으로 유의한 다른 조절되지 않은 상태 증거 포함하되 이에 국한되지 않음: 조절되지 않은 전신 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 감염(진균성 손발톱 감염 제외), 또는 연구자 및 의학 모니터의 판단에 따라 환자 참여에 위험을 초래할 수 있는 기타 임상적으로 유의한 활동성 질환 과정
    만성 질환 선별 불필요
11. 선별 6개월 내 뇌졸중 또는 두개내 출혈
12. 고혈압 긴급증 또는 응급증

13. 활동성 임상적으로 유의한 심혈관 질환 포함:

    • 선별 전 2개월 내 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥증후군
    • 선별 전 12개월 내 <=40%의 좌심실구혈율(LVEF) 문서화(어떤 방법으로든)
    • 조절되지 않거나 증상성 부정맥
    • 뉴욕심장협회 기능분류에 따른 3급 또는 4급 울혈성심부전
    • 선별 3개월 내 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥증후군
    • 심박수 보정 QT 간격(QTcF) 연장 > 470 msec
      QTcF는 프리데리시아 공식 사용 계산: QTcF=QT/(RR^0.33)

    의심 약물 유발 QTcF 연장 교정은 연구자의 재량으로 시도 가능하며, 임상적으로 안전한 경우에만 해당 약물 중단 또는 QTcF 연장과 관련 없는 것으로 알려진 다른 약물로 전환

    - 기저 심실내전도장애(BBB) 보정 허용

    참고: 페이스메이커 사용 환자는 페이스메이커 사용 중 실신 또는 임상적으로 관련된 부정맥 병력 없는 경우 적격

14. 피르토브루티닙 또는 첨가제(히드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 석시네이트, 미결정셀룰로오스, 만니톨, 나트륨 전분 글리콜레이트, 스테아르산마그네슘)에 대한 알려진 알레르기/과민성
15. 출혈성 체질 병력(예: 폰빌레브란트병 또는 혈우병)
16. 피르토브루티닙 첫 용량 28일 내 생백신 또는 약독화 생백신 접종
    사백신 접종 허용
17. 와파린 또는 다른 비타민 K 길항제로 치료적 항응고 요구 환자는 제외
    직접경구항응고제(DOAC) 허용
18. 원발성 면역결핍 진단 또는 연구 약물 첫 용량 7일 내 만성 전신 스테로이드 치료(프레드니손 동등량 일일 >20mg 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 치료 중
19. 과거 2년 내 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환(대체요법 제외, 예: 티록신, 인슐린, 생리적 코르티코스테로이드)
20. 연구 등록 4주 내 적절한 혈구 수 유지를 위해 새로운 치료 도입 또는 기존 치료 증량된 조절되지 않는 활동성 자가면역 혈구감소증(예: 자가면역용혈성빈혈[AIHA], 특발성혈소판감소자반[ITP])

21. 관해 상태가 아니고 기대수명 >2년이 아닌 활동성 이차 악성종양

    참고: 활동적 감시 또는 관찰 하 전립선암 참가자는 적격

22. 대수술 4주 후 충분히 회복되지 않았거나 지속적 수술 합병증
23. 시험 요구사항 협력에 방해될 정신질환 또는 약물남용 장애
24. 연구 결과를 혼동시키거나, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 치료 연구자의 판단에 따라 참가자 참여가 최선의 이익이 아닐 수 있는 조건, 치료, 검사 이상 또는 기타 상황의 병력 또는 현재 증거