Immunprofiling av CLL/SLL behandlet med førstelinje Pirtobrutinib

-For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

1. Oppgitt vilje til å følge alle studiefremgangsmåter
2. Alder >=18 år

3. Bekreftet diagnose av CLL eller SLL i henhold til International Workshop on CLL (iwCLL)-retningslinjer

   1. Samuttrykk av CD5, CD19, CD20 og CD23-uttrykk og lettkjederestriksjon; CD23 svakt eller negativt uttrykk er akseptabelt så lenge andre parametre er i samsvar med en CLL-diagnose.
   2. CLL: klonal B-lymfocytose >=5 000 celler/mL

   ELLER

   SLL: lymfadenopati med vevsmorfologien til CLL, men som ikke er leukemisk, <5 000 celler/mL

4. Aktiv sykdom som krever behandling i henhold til iwCLL-retningslinjer

5. Målbar sykdom karakterisert av >=1 av følgende:

   1. Lymfadenopati: >=1 lymfeknute som måler >=1,5 cm i største diameter
   2. Splenomegali: milt som måler >13 cm i kraniokaudal lengde
   3. Lymfocytose: >=5 000 B-celler/µL
   4. Benmargsinfiltrasjon: CLL utgjør >= 30 % av alle celler
6. Tidligere ubehandlet CLL med >=1 LN som er egnet for kjernenålsbiopsi
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-ytelsestatus på 0-2.

8. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon for alle følgende kriterier, som definert nedenfor:

   • System: Lever

     • Laboratorieverdi: ALT eller AST: <= 3 x ØVN eller <= 5 x ØVN med dokumentert leverinvolvering
     • Laboratorieverdi: Totalt bilirubin: <= 1,5 x ØVN eller <= 3 x ØVN med dokumentert leverinvolvering og/eller Gilberts sykdom

   • System: Nyre

     --Laboratorieverdi: Serumkreatinin: Beregnet kreatininklaring >= 30 ml/min i henhold til Cockcroft/Gault-formelen: [(140-alder) x kroppsvekt (kg) x 0,85 (hvis kvinne)]/ [serumkreatinin (mg/dL) x 72]

   • System: Hematologisk

     • Laboratorieverdi: Hemoglobin: >= 8 g/dL (>= 80 g/L)
     • Laboratorieverdi: ANC: >= 0,75 x 10^9/L
     • Laboratorieverdi: Trombocytter: >= 50 x 10^9/L

   Merknader:

   Hgb og trombocytter: uavhengig av transfusjoner innen 7 dager etter screeningsvurdering.

   ANC: uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter screeningsvurdering.

   Kriteriene må være oppfylt på C1D1 uten transfusjon/G-CSF innen 7 dager etter vurdering.

   Forkortelser: ALT = alaninaminotransferase; ANC = absolutt nøytrofilantall; AST = aspartataminotransferase; ØVN = øvre normalgrense.

9. Tilstrekkelig koagulasjon, definert som aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) og protrombin (PT) eller internasjonal normalisert ratio (INR) ikke større enn 1,5 X ØVN.
10. Vilje hos kvinner med barnepotensial (WOCBP) og deres partnere til å følge svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Evne til å ta oral medisin og villighet til å følge studiemedikamentregimet
12. Samtykke til å følge livsstilshensyn gjennom hele studieperioden
13. I stand til å forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

EKSKLUSJONSKRITERIER

1. Diagnose av Richter-transformasjon
2. Dokumentert CNS-involvering
3. Svangerskap eller plan om å bli gravid under studien eller innen 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. WOCBP må ha en negativ serum graviditetstest.
4. Amming eller plan om å amme under studien eller innen 1 uke etter siste dose av studiemedikamentet.
5. Kjent aktiv cytomegalovirus (CMV)-infeksjon. Ukjent eller negativ status er kvalifisert.

6. Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon basert på kriteriene nedenfor:

   1. Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) er ekskludert.
   2. Pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og negativt HBsAg krever en negativ hepatitt B-polymerase chain reaction (PCR)-evaluering før randomisering.
   3. Pasienter som er HBV DNA PCR-positive vil bli ekskludert.
7. Hepatitt C-virus (HCV): positivt hepatitt C-antistoff. Hvis positivt hepatitt C-antistoffresultat, må pasienten ha et negativt resultat for hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) før randomisering. Pasienter som er hepatitt C RNA-positive vil bli ekskludert.
8. Pasienter som har testet positivt for Human Immunodeficiency Virus (HIV) og har en påvisbar virusmengde og/eller en CD4-antall <350 er ekskludert på grunn av risiko for opportunistiske infeksjoner med både HIV og BTK-hemmere. Kvalifiserte pasienter med HIV må være stabile på antiretroviral behandling >=4 uker før studiestart. For pasienter med ukjent HIV-status, vil HIV-testing bli utført ved screening og resultatet må være negativt for inkludering.
9. Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal (GI)-absorpsjon av studiemedikamentet. (f.eks. gastric bypass-kirurgi, gastrektomi).
10. Tegn på annen klinisk signifikant ukontrollert tilstand inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert systemisk bakteriell, viral, sopp- eller parasittinfeksjon (unntatt sopp i neglen), eller annen klinisk signifikant aktiv sykdomsprosess som etter forskerens og medisinsk overvåkers mening kan utgjøre en risiko for pasientdeltakelse. Screening for kroniske tilstander kreves ikke.
11. Slag eller intrakranielt blødning innen 6 måneder etter screening
12. Hypertensiv nødsituasjon eller krise

13. Aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

    • Ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen de siste 2 månedene før screening
    • Dokumentasjon av LVEF ved enhver metode på <= 40 % i løpet av de 12 månedene før screening
    • Ukontrollerte eller symptomatiske arytmier
    • Klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association Functional Classification
    • Myokardieinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 3 måneder etter screening.
    • Forlengelse av QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens (QTcF) > 470 ms. QTcF beregnes ved hjelp av Fridericias formel (QTcF): QTcF=QT/(RR^0,33)

    Korreksjon av mistenkt legemiddelindusert QTcF-forlengelse kan forsøkes etter forskerens skjønn og kun hvis det er klinisk trygt å gjøre det ved enten å avslutte det aktuelle legemiddelet eller bytte til et annet legemiddel som ikke er kjent for å være assosiert med QTcF-forlengelse.

    - Korreksjon for underliggende bundsgrenblokk (BBB) er tillatt.

    Merk: Pasienter med pacemakere er kvalifisert hvis de ikke har noen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier mens de bruker pacemakeren

14. Kjent allergi/overfølsomhet for pirtobrutinib eller noen av hjelpestoffene (hydroksypropylmetylcelluloseacetatsuksinat, mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, natriumstivelsesglykolat og magnesiumstearat).
15. Historie med blødningsdiatese (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili)
16. Har mottatt en levende vaksine eller levende-attenuert vaksine innen 28 dager før første dose pirtobrutinib. Administrasjon av drepte vaksiner er tillatt.
17. Pasienter som krever terapeutisk antikoagulering med warfarin eller en annen K-vitaminantagonist er ekskludert. Direkte orale antikoagulantia (DOACer) er tillatt.
18. Diagnose av primær immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (i dosering >20 mg daglig av prednisonekvivalent) eller annen form for immunosuppressiv behandling innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
19. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene, unntatt erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
20. Aktiv ukontrollert autoimmun cytopeni (f.eks. autoimmun hemolytisk anemi [AIHA], idiopatisk trombocytopen purpura [ITP]) der ny behandling ble innført eller eksisterende behandling ble eskalert i løpet av de 4 ukene før studiestart for å opprettholde tilstrekkelige blodverdier.

21. Aktiv annen malignitet med mindre i remisjon og med forventet levetid >2 år.

    Merk: Deltakere er kvalifisert hvis de har prostatakreft under aktiv overvåking eller observasjon.

22. Har ikke tilstrekkelig restituert seg etter 4 uker fra større kirurgi eller har pågående kirurgiske komplikasjoner.
23. Har kjente psykiske lidelser eller rusmiddelavhengighet som vil forstyrre samarbeidet med studiens krav.
24. Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik eller annen omstendighet som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse for hele studieperioden, slik at det ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende forskerens mening.