Gepersonaliseerde BEHANDELING van borstkanker met een hoog risico - de PETREMAC-studie (PETREMAC)
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Neoadjuvante tamoxifen + gosereline (premenopauzale vrouwen)
- Geneesmiddel: Neoadjuvante letrozol (postmenopauzale vrouwen)
- Geneesmiddel: Neoadjuvante endocriene therapie + palbociclib (bij gebrek aan respons op alleen endocriene therapie)
- Procedure: Borstsparende operatie of mastectomie + SNB/axillaire dissectie
- Straling: Postoperatieve radiotherapie borst/borstwand + regionale lymfeklieren
- Geneesmiddel: Adjuvante letrozol (postmenopauzale vrouwen)
- Geneesmiddel: Adjuvant tamoxifen + gosereline (premenopauzale vrouwen)
- Geneesmiddel: Adjuvant palbociclib (als palbociclib neoadjuvant wordt gegeven)
- Geneesmiddel: Adjuvans epirubicine + cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Neoadjuvant docetaxel + cyclofosfamide
- Geneesmiddel: Neoadjuvante docetaxel
- Geneesmiddel: Neoadjuvante docetaxel + trastuzumab + pertuzumab
- Geneesmiddel: Adjuvans trastuzumab
- Geneesmiddel: Neoadjuvant docetaxel + cyclofosfamide + trastuzumab + pertuzumab
- Geneesmiddel: Neoadjuvant olaparib
- Geneesmiddel: Neoadjuvant cyclofosfamide (na 10 weken alleen olaparib)
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Akershus
-
Lørenskog, Akershus, Noorwegen
- Akershus University Hospital
-
-
Hordaland
-
Bergen, Hordaland, Noorwegen, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Rogaland
-
Haugesund, Rogaland, Noorwegen
- Helse Fonna
-
Stavanger, Rogaland, Noorwegen
- Helse Stavanger
-
-
Sogn Og Fjordande
-
Førde, Sogn Og Fjordande, Noorwegen
- Helse Førde
-
-
Sør Trøndelag
-
Trondheim, Sør Trøndelag, Noorwegen
- St. Olavs Hospital
-
-
Troms
-
Tromsø, Troms, Noorwegen
- Helse Nord/UNN
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet eerder behandelde, histologisch bevestigde niet-inflammatoire borstkanker, >4 cm in diameter en/of gemetastaseerde ipsilaterale axillaire afzettingen waarvan de kleinste diameter van de grootste knoop >2 cm door middel van CT of echografie.
- WHO prestatiestatus 0-1
- Bekende tumor ER-, PGR-, HER2- en TP53-status.
- Bekend tumor Ki67-percentage (indien ER/PGR>50% en TP53 wt-status).
- Metastase op afstand niet vermoed. Patiënten ondergaan radiologie-onderzoeken tijdens de screeningsfase, na ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Leeftijd >18 jaar
- Patiënten moeten volgens RECIST klinisch en/of radiografisch gedocumenteerde, meetbare borstkanker hebben.
- Radiologisch onderzoek (CT thorax/abdomen en botscintigrafie/botscan) dient binnen 28 dagen voorafgaand aan de aanmelding te zijn uitgevoerd.
- Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
- Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de nationale en lokale regelgeving.
Voor armen B-H:
- Neutrofielen > 1,5 x 109/L
- Bloedplaatjes > 100 x 109/L
- Bilirubine < 2 x bovengrens normaal (ULN). Voor patiënten met het syndroom van Gilbert wordt bilirubine >2 x ULN geaccepteerd als er geen bewijs is van galwegobstructie.
- Serumcreatinine < 1,5 x ULN
- ALT en Alk Phos (ALP) <2,5 x ULN
- INR < 1,5
Uitsluitingscriteria:
- Instabiele angina pectoris of hartfalen
- Andere comorbiditeit die, op basis van de beoordeling van de behandelend arts, het gebruik van chemotherapie in werkelijke doses kan uitsluiten.
- Zwangere of zogende patiënten kunnen niet worden opgenomen.
- Klinisch bewijs van ernstige coagulopathie. Eerdere arteriële/veneuze trombose of embolie sluit patiënten niet uit van opname, tenzij de oncoloog de patiënt ongeschikt acht.
- Patiënt niet in staat om een geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de onderzoeksvoorschriften zoals geacht door de onderzoeksonderzoeker.
- Actieve cystitis (vooraf te behandelen)
- Actieve bacteriële infecties
- Urinewegobstructie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A
ER/PGR>50% TP53 gew
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: B
ER/PGR>50% TP53 gemuteerd
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: C
ER/PGR<50% TP53 gew
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: D
ER/PGR<50% TP53 gemuteerd
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: E
HER2+ TP53 gew
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: F
HER2+ TP53 gemuteerd
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: G
Triple negatieve borstkanker TP53 wt
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
|
Experimenteel: H
Triple negatieve borstkanker TP53 gemuteerd
|
Na reactie op neoadjuvante behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorspellende en prognostische waarde van mutaties in 300 kankergerelateerde genen beoordeeld in borstkankerweefsel door middel van next generation sequencing vóór aanvang van neoadjuvante therapie.
Tijdsspanne: Tien jaar
|
Primair eindpunt
|
Tien jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om genetische / epigenetische veranderingen in het tumorweefsel tijdens de therapie te beoordelen
Tijdsspanne: Voor versus 16-24 weken na start van de behandeling. Vier jaar: samenvatting van alle behandelde patiënten.
|
Secundair eindpunt
|
Voor versus 16-24 weken na start van de behandeling. Vier jaar: samenvatting van alle behandelde patiënten.
|
|
Het objectieve responspercentage (ORR) van gepersonaliseerde geneeskunde, vergeleken met de ORR voor de beste zorgstandaard met behulp van historische gegevens ter vergelijking
Tijdsspanne: Vier jaar
|
Secundair eindpunt
|
Vier jaar
|
|
Tumor Ki67-reductie na 2 en 5 weken behandeling in arm A
Tijdsspanne: Beoordeling voor elke patiënt na 2 en 5 weken behandeling. Vier jaar - samenvatting van alle patiënten in arm A.
|
Secundair eindpunt
|
Beoordeling voor elke patiënt na 2 en 5 weken behandeling. Vier jaar - samenvatting van alle patiënten in arm A.
|
|
Om de recidiefvrije en algehele overleving te schatten wanneer patiënten worden behandeld met de optimale gepersonaliseerde behandeling die vanaf 2015 beschikbaar is, met behulp van historische gegevens ter vergelijking
Tijdsspanne: Tien jaar
|
Secundair eindpunt
|
Tien jaar
|
|
Evalueren van het percentage patiënten dat een neoadjuvante behandeling voltooit en een operatie voltooit
Tijdsspanne: Vier jaar
|
Secundair eindpunt
|
Vier jaar
|
|
Percentage borstsparende operaties (potentieel om borstamputatie te voorkomen)
Tijdsspanne: Vier jaar
|
Secundair eindpunt
|
Vier jaar
|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Tien jaar
|
Secundair eindpunt
|
Tien jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hans Petter Eikesdal, MD PhD, Consultant Oncologist
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Eikesdal HP, Yndestad S, Elzawahry A, Llop-Guevara A, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Vagstad G, Venizelos A, Minsaas L, Leirvaag B, Gudlaugsson EG, Vintermyr OK, Aase HS, Aas T, Balmana J, Serra V, Janssen EAM, Knappskog S, Lonning PE. Olaparib monotherapy as primary treatment in unselected triple negative breast cancer. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):240-249. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.009. Epub 2020 Nov 24.
- Wang L, Wang D, Sonzogni O, Ke S, Wang Q, Thavamani A, Batalini F, Stopka SA, Regan MS, Vandal S, Tian S, Pinto J, Cyr AM, Bret-Mounet VC, Baquer G, Eikesdal HP, Yuan M, Asara JM, Heng YJ, Bai P, Agar NYR, Wulf GM. PARP-inhibition reprograms macrophages toward an anti-tumor phenotype. Cell Rep. 2022 Oct 11;41(2):111462. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111462.
- Batalini F, Gulhan DC, Mao V, Tran A, Polak M, Xiong N, Tayob N, Tung NM, Winer EP, Mayer EL, Knappskog S, Lonning PE, Matulonis UA, Konstantinopoulos PA, Solit DB, Won H, Eikesdal HP, Park PJ, Wulf GM. Mutational Signature 3 Detected from Clinical Panel Sequencing is Associated with Responses to Olaparib in Breast and Ovarian Cancers. Clin Cancer Res. 2022 Nov 1;28(21):4714-4723. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0749.
- Yndestad S, Engebrethsen C, Herencia-Ropero A, Nikolaienko O, Vintermyr OK, Lillestol RK, Minsaas L, Leirvaag B, Iversen GT, Gilje B, Blix ES, Espelid H, Lundgren S, Geisler J, Aase HS, Aas T, Gudlaugsson EG, Llop-Guevara A, Serra V, Janssen EAM, Lonning PE, Knappskog S, Eikesdal HP. Homologous Recombination Deficiency Across Subtypes of Primary Breast Cancer. JCO Precis Oncol. 2023 Sep;7:e2300338. doi: 10.1200/PO.23.00338.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Borstneoplasmata
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hypofyse hormoonafgooiende hormonen
- Hypothalamische hormonen
- Peptide hormonen
- Neuropeptiden
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Oligopeptiden
- Zenuwweefsel eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Chirurgische procedures, operatief
- Koolwaterstoffen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Gonadotropine-afgevende hormoon
- Trastuzumab
- Cyclofosfamide
- Gosereline
- Mastectomie, segmentaal
- pertuzumab
- Olaparib
- palbociclib
- Mastectomie
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- 2015/8463
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .