Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van een ghreline-receptoragonist op spieren en botten

27 februari 2024 bijgewerkt door: Bess Dawson-Hughes, Tufts University
Volwassenen met een lage spiermassa hebben meestal ook een lage botmassa, waardoor ze kwetsbaar zijn voor vallen, breuken en andere verwondingen. Dit project zal de effectiviteit bepalen van een behandeling met een ghrelinereceptoragonist bij het verbeteren van kortetermijnindicatoren voor spier- en botgezondheid bij volwassenen met een lage bot- en spiermassa. De resultaten van deze studie zullen de opzet vormen van een grotere, definitieve gerandomiseerde studie die is ontworpen om de werkzaamheid vast te stellen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Volwassenen met zowel osteopenie als sarcopenie (osteosarcopenie) hebben een groter risico op vallen en breuken dan volwassenen met alleen osteopenie of sarcopenie. Er zijn medicijnen beschikbaar om het risico op fracturen te verminderen, maar momenteel is lichaamsbeweging de enige effectieve strategie om spierverlies tegen te gaan. Helaas haakt de meerderheid van de volwassenen die met een zelfgecontroleerd oefenprogramma beginnen na 6 maanden af ​​en zijn er andere opties nodig. Ghreline-receptoragonisten zijn in ontwikkeling om anorexia en gewichtsverlies te behandelen bij patiënten met kankercachexie. De agonist anamorelin heeft bij deze patiënten het gewicht en de magere weefselmassa aanzienlijk verhoogd. Anamorelin bootst het hormoon ghreline na dat niet alleen de eetlust verhoogt, maar ook inwerkt op de hypofyse om de secretie van pulserend groeihormoon (GH) te verhogen. Pulsatile GH stimuleert de aanmaak van insuline-achtige groeifactor 1 die anabool is voor zowel spieren als botten. GH-niveaus nemen af ​​met de leeftijd en dit wordt verondersteld bij te dragen aan leeftijdsgebonden spier- en botverlies bij volwassenen. De centrale hypothese is dat anamorelin de spiermassa zal vergroten, de spierfunctie zal verbeteren en de botvorming zal verhogen bij volwassenen met osteosarcopenie. Om deze hypothese te testen, zullen de onderzoekers een gerandomiseerde, dubbelblinde, 2-armige interventiestudie met parallelle groepen uitvoeren bij 32 osteosarcopene mannen en postmenopauzale vrouwen van 50 jaar en ouder. Deelnemers worden gerandomiseerd naar anamorelin (100 mg per dag) of placebo en gedurende 12 maanden behandeld. Het primaire eindpunt is verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spiermassa door D3-creatine-verdunning. Secundaire eindpunten zijn: appendiculaire magere weefselmassa/ht2 (ALM/ht2) gemeten met dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA); de biomarker voor botvorming, amino-terminaal propeptide (P1NP), totale lichaamsmassa door DXA. Onderzoeksuitkomsten zijn veranderingen in isokinetische beenkracht, grijpkracht en spierprestaties (Health ABC-Physical Performance Battery (HABC-PPB), serum IGF-1 en C-telopeptide (CTX) en minerale dichtheid van wervelkolom en heupbot (BMD). . De voorgestelde behandeling levert de anabole stimulans om zowel spieren als botten op te bouwen. Anamorelin is niet getest bij volwassenen met osteosarcopenie. De onderzoekers stellen voor om deze behandeling te evalueren bij volwassenen met osteosarcopenie die de meeste behandeling nodig hebben en die er waarschijnlijk ook baat bij hebben. Gegevens verkregen uit deze pilootstudie zijn van cruciaal belang om de haalbaarheid te bepalen en het ontwerp van een definitieve proef te begeleiden om deze ghreline-receptoragonist te evalueren als potentiële therapie om de dubbele gevaren van osteopenie en sarcopenie te verminderen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
32

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen

  2. Samenwonende personen van 50 jaar en ouder

    1. Mannen (die onvruchtbaar zijn of ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek)
    2. Postmenopauzale vrouwen (5 jaar geen menstruatie; vroege postmenopauzale vrouwen komen niet in aanmerking omdat hun botomzettingssnelheid snel verandert)
  3. Sarcopenie gedefinieerd als maximale grijpkracht <35,5 kg (mannen) en <20 kg (vrouwen) in beide handen (exclusief handen met ernstige pijn of recente operatie) en/of loopsnelheid <0,8 m/sec
  4. Osteopenie gedefinieerd als wervelkolom (op L1, L2, L3 of L4) of totale heup of femurhals BMD T-score tussen -1,0 en -2,5
  5. Mini-mental state exam (MMSE) score >21

Uitsluitingscriteria:

  1. BMI > 30 kg/m2 (obesitas komt niet in aanmerking omdat anamorelin gewichtstoename kan veroorzaken)
  2. Osteoporose van de wervelkolom of heup door DXA-scan (met name T-score ≤ -2,5 bij twee lendenwervels of bij de totale heup of femurhals, zoals aanbevolen door de International Society for Clinical Densitometry [ISCD])
  3. Huidige deelname aan een fitnessprogramma of afslankprogramma
  4. Gevorderde artrose van de knie (OA) of andere aandoeningen die kracht- of functietesten verhinderen
  5. Fractuur van de onderste extremiteit in het afgelopen jaar
  6. Diabetici die insuline of sulfonylureumderivaten gebruiken en proefpersonen met een nuchtere bloedsuikerspiegel bij screening >150 mg/dl
  7. Inadequate leverfunctie gedefinieerd als ASAT- en ALAT-waarden > 2 x bovengrens van normaal bij screening (respectievelijk >74 en >68 ME/ml)
  8. Onbehandelde schildklier- of bijschildklierziekte
  9. Aanzienlijke immuunstoornis
  10. eGFR<30 ml/min
  11. Elke klinisch betekenisvolle afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij screening of baseline
  12. ziekte van Crohn
  13. Actieve maligniteit of kankertherapie in het afgelopen jaar
  14. Niet-Engels sprekende proefpersonen (de onderzoekers kunnen er niet zeker van zijn dat niet-Engels sprekende proefpersonen de voedingsbeoordelingen, die cruciaal zijn voor de integriteit van het onderzoek, nauwkeurig kunnen voltooien)
  15. Allergie voor onderdelen van de studie-interventies
  16. Andere aandoening of afwijking in screeningslaboratoria naar goeddunken van de onderzoeksarts (de PI)

  17. medicijnen:

    1. Osteoporosebehandeling - teriparatide, abaloparatide, raloxifeen, denosumab of romosozumab in de laatste 12 maanden of een bisfosfonaat in de laatste 2 jaar
    2. Tamoxifen in de laatste 6 mnd
    3. Kankerbehandeling in de afgelopen 3 jaar (behalve basaalcelkanker)
    4. sterke CYP3A4-remmers in de afgelopen twee weken (ketoconazol, claritromycine, itraconazol, nefazodon, telitromycine) aangezien anamorelin voornamelijk wordt gemetaboliseerd door CYP3A4
    5. Gebruik van geneesmiddelen die de duur van het PR- of QRS-interval kunnen verlengen, zoals een van de klasse I/natrium (Na+)-kanaalblokkerende antiaritmica (bijv. flecaïnide, procaïnamide, propafenon, kinidine)
    6. Geneesmiddelen met een hoge affiniteit voor alfa-zuur glycoproteïne (AAG) en daarom met het potentieel om anamoreline te verdringen van binding (bijv. Carvedilol, chloorpromazine)
    7. Remmers van P-glycoproteïne (bijv. verapamil, kinidine) en remmers van OATP1B3 (bijv. Cyclosporine, rifampicine)
    8. CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine)
    9. Orale of IV glucocorticoïden (>10 dagen in de laatste 3 maanden)
    10. Gonadale hormonen (vaginaal oestrogeen oké)
    11. Geneesmiddelen om gewichtsverlies of gewichtstoename te bevorderen
    12. TNF-α-remmers (bijv. adalimumab, adalimumab-atto, certolizumab pegol, etanercept, etanercept-szzs, golimumab, infliximab)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: anamoreline
één tablet van 100 mg per dag, één uur voor het ontbijt in te nemen
Geneesmiddel: Anamorelin Hydrochloride
Ghreline-receptoragonist
Placebo-vergelijker: microkristallijne cellulose
één identiek uitziende tablet per dag, één uur voor het ontbijt ingenomen
Geneesmiddel: Placebo
placebo is een inerte stof
Andere namen:
  • microkristallijne cellulose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale lichaamsspiermassa
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
te beoordelen door middel van D3-creatineverdunning
basislijn en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum Procollageen 1 Intact N-terminaal (P1NP)
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
een serumbiomarker voor botvorming
basislijn en 12 maanden
Nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
te beoordelen door nuchter bloed af te nemen na 12 uur vasten
basislijn en 12 maanden
Serumaspartaattransaminase (AST)
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
te beoordelen door middel van bloedafname na 12 uur vasten
basislijn en 12 maanden
Alaninetransaminase (ALT)
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
te beoordelen door middel van bloedafname na 12 uur vasten
basislijn en 12 maanden
Aantal deelnemers met symptomen en eventuele bijwerkingen
Tijdsspanne: tussen baseline en 12 maanden
Aantal deelnemers met symptomen en eventuele bijwerkingen
tussen baseline en 12 maanden
Appendiculaire magere massa (ALM)
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
Dual Energy X-ray Absorptiometry (DXA) magere massa van armen en benen
basislijn en 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Andere uitkomstmaten

Voor klinische proeven, een geplande meting beschreven in het protocol die wordt gebruikt om het effect van een interventie/behandeling op deelnemers te bepalen. Voor observationele studies, een meting of observatie die wordt gebruikt om patronen van ziekten of eigenschappen, of associaties met blootstellingen, risicofactoren of behandeling te beschrijven. Soorten uitkomstmaten zijn onder meer primaire uitkomstmaat en secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Handgreepsterkte
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
meet de spierkracht en prestaties met behulp van een grijpkrachtdynamometer
basislijn en 12 maanden
Isokinetische beensterkte
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
meet spierkracht en prestaties met behulp van de Biodex Isokinetische Dynamometer
basislijn en 12 maanden
Gezondheid Veroudering en lichaamssamenstelling-fysieke prestatiebatterij
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
Prestatiescore onderste ledematen, schaal van 0 (slechtste prestatie) tot 4 (beste prestatie)
basislijn en 12 maanden
Serum-insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1)
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
anabole tussenpersoon van groeihormoon
basislijn en 12 maanden
Serum C-telopeptide (CTX)
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
marker voor botresorptie
basislijn en 12 maanden
Botmineraaldichtheid van de wervelkolom en heup
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden
beoordeeld door DXA
basislijn en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Tufts University

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Bess Dawson-Hughes, MD, Tufts University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
5 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
26 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
26 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
9 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
15 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
16 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
27 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
27 februari 2024

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 3035
  • 1R21AR074138-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen