Efeito de um agonista do receptor de grelina no músculo e no osso

Critério de inclusão:

1. Capacidade de assinar o formulário de consentimento informado

2. Indivíduos residentes na comunidade com 50 anos ou mais

   1. Homens (que são estéreis ou concordam em usar métodos contraceptivos durante o estudo)
   2. Mulheres na pós-menopausa (sem menstruação por 5 anos; mulheres na pós-menopausa precoce não são elegíveis porque sua taxa de renovação óssea está mudando rapidamente)
3. Sarcopenia definida como força máxima de preensão <35,5 kg (homens) e <20 kg (mulheres) em ambas as mãos (excluindo mãos com dor intensa ou cirurgia recente) e/ou velocidade de marcha <0,8 m/s
4. Osteopenia definida como coluna (em L1, L2, L3 ou L4) ou quadril total ou DMO do colo do fêmur T-score entre -1,0 e -2,5
5. Pontuação do mini exame do estado mental (MEEM) >21

Critério de exclusão:

1. IMC > 30 kg/m2 (obesos não são elegíveis porque a anamorelina pode causar ganho de peso)
2. Osteoporose da coluna ou quadril por varredura DXA (especificamente, T-score ≤ -2,5 em duas vértebras lombares ou no quadril total ou colo do fêmur, conforme recomendado pela Sociedade Internacional de Densitometria Clínica [ISCD])
3. Participação atual em um programa de condicionamento físico ou programa de perda de peso
4. Osteoartrite avançada do joelho (OA) ou outras condições que impedem o teste de força ou função
5. Fratura de membro inferior no último ano
6. Diabéticos em uso de insulina ou sulfoniluréias e indivíduos com glicemia de jejum na triagem > 150 mg/dl
7. Função hepática inadequada definida como níveis de AST e ALT > 2 x limite superior do normal na triagem (>74 e >68 MU/ml, respectivamente)
8. Doença da tireoide ou paratireoide não tratada
9. Distúrbio imunológico significativo
10. eGFR <30 ml/min
11. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) na triagem ou na linha de base
12. doença de crohn
13. Malignidade ativa ou tratamento para câncer no último ano
14. Indivíduos que não falam inglês (os investigadores não podem ter certeza de que indivíduos que não falam inglês possam concluir com precisão as avaliações de dieta que são críticas para a integridade do estudo)
15. Alergia aos componentes das intervenções do estudo
16. Outra condição ou anormalidade nos laboratórios de triagem a critério do médico do estudo (o PI)

17. Medicamentos:

    1. Tratamento da osteoporose - teriparatida, abaloparatida, raloxifeno, denosumabe ou romosozumabe nos últimos 12 meses ou um bisfosfonato nos últimos 2 anos
    2. Tamoxifeno nos últimos 6 meses
    3. Tratamento de câncer nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele basocelular)
    4. inibidores fortes do CYP3A4 nas duas semanas anteriores (cetoconazol, claritromicina, itraconazol, nefazodona, telitromicina), uma vez que a anamorelina é principalmente metabolizada pelo CYP3A4
    5. Uso de medicamentos que podem prolongar as durações dos intervalos PR ou QRS, como qualquer um dos medicamentos antiarrítmicos bloqueadores dos canais Classe I/Sódio (Na+) (p. flecainida, procainamida, propafenona, quinidina)
    6. Drogas com alta afinidade para a alfa-glicoproteína ácida (AAG) e, portanto, com potencial para deslocar a anamorelina da ligação (por exemplo, carvedilol, clorpromazina)
    7. Inibidores da glicoproteína P (por exemplo, verapamil, quinidina) e inibidores de OATP1B3 (por exemplo, ciclosporina, rifampicina)
    8. Indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina)
    9. Glicocorticóides orais ou IV (>10 dias nos últimos 3 meses)
    10. Hormônios gonadais (estrogênio vaginal ok)
    11. Medicamentos para promover perda ou ganho de peso
    12. Inibidores de TNF-α (por exemplo, adalimumabe, adalimumabe-atto, certolizumabe pegol, etanercepte, etanercepte-szzs, golimumabe, infliximabe)