Een klinisch onderzoek ter beoordeling van BT-001 alleen en in combinatie met pembrolizumab bij gemetastaseerde of gevorderde solide tumoren
Een fase I/IIa-studie van intratumorale BT-001 (TG6030) alleen toegediend en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met cutane of subcutane laesies of gemakkelijk injecteerbare lymfeklieren van gemetastaseerde/gevorderde vaste tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie omvat 3 delen:
- Fase I, deel A: herhaalde intratumorale (IT) toedieningen van BT-001 als monotherapie bij patiënten met gemetastaseerde/gevorderde solide tumoren; dosis-escalatie zal worden toegepast.
- Fase I, Deel B: Herhaalde IT-toedieningen van BT-001 in combinatie met intraveneuze (IV) infusies van pembrolizumab bij patiënten met gemetastaseerde of gevorderde solide tumoren.
- Fase IIa: Herhaalde IT-toedieningen van BT-001 in combinatie met IV-infusies van pembrolizumab in verschillende cohorten van patiënten met gedefinieerde gemetastaseerde of gevorderde solide tumoraandoeningen.
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Transgene EU, Clinical Operations Department
- Telefoonnummer: + 33.3.88.27.91.00
- E-mail: clinicaltrials@transgene.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ten minste 1 injecteerbare, meetbare cutane, subcutane of nodale laesie hebben (directe injectie of door middel van ultrasone geleiding) met een langste diameter tussen 25 en 50 mm en, indien mogelijk, 1 niet-geïnjecteerde meetbare laesie op afstand.
- Verstrekking van een vers tumormonster van de laesie die als eerste zal worden geïnjecteerd en, indien mogelijk, van een andere laesie die gepland is om te worden geïnjecteerd, bij baseline en bereid zijn om tijdens de behandeling nieuwe tumormonsters van een biopsie te leveren.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
- Voldoende hematologische, lever- en nierfuncties hebben.
Voor fase I-patiënten:
- Heb histologisch bevestigd, gevorderd/gemetastaseerd sarcoom (weke delen en bot), merkelcelcarcinoom, melanoom, triple-negatieve borstkanker of niet-kleincellige longkanker, met cutane of voelbare subcutane laesies of gemakkelijk injecteerbare lymfeklieren.
- Gefaald hebben en/of intolerant zijn voor standaard therapeutische opties.
Uitsluitingscriteria:
- Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- eerder zijn behandeld met een vaccinia-oncolytisch virus.
- Bekende significante immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. HIV/AIDS) en/of immuunonderdrukkende medicatie waaronder systemische corticosteroïden.
- Voorgeschiedenis van ernstige exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. eczeem of atopische dermatitis) die gedurende meer dan 4 weken systemische therapie vereisen binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van BT-001.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale omstandigheden die de naleving van de studievereisten kunnen beperken.
- Graad ≥ 3 auto-immuunmanifestaties hebben gehad van eerdere ICI's (bijv. anti-PD-1, anti-PDL1, anti-CTLA-4 of een ander immuuncontrolepunt-targeting-middel dat wordt onderzocht).
- Actieve hersenmetastasen (stabiele en behandelde metastasen zijn geaccepteerd). E8. Bekende overgevoeligheid voor ei of voor een van de hulpstoffen van BT-001.
- Een positieve test hebben gehad op het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV), wat wijst op een acute of chronische infectie.
- Zwanger of een vrouw die borstvoeding geeft.
- Levend vaccin hebben gekregen of gekregen gedurende de periode van 28 dagen vóór toediening van IMP('s), tijdens toedieningen van IMP's en 28 dagen na toediening van de laatste IMP's.
- Voorgeschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de klinische proef.
- Interstitiële longziekte die symptomatisch is en de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
Alleen voor patiënten die zijn opgenomen in fase I, deel B en IIa:
• Patiënt met een actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes type I of hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging nodig hebben, mogen zich inschrijven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I, deel A - Dosisescalatie en veiligheid van alleen BT-001
Dosisescalatie met herhaalde toedieningen van BT-001 rechtstreeks in de tumor als monotherapie, bij patiënten met gemetastaseerde of gevorderde solide tumoren.
|
Oncolytisch Vaccinia-virus dat genen bevat die coderen voor het menselijke recombinante anti-hCTLA4-antilichaam 4-E03 en menselijk GM-CSF toegediend in verschillende doses [Fase I, Deel A]; één dosis lager en op de aanbevolen dosis voor deel B [Fase I, deel B] via intratumorale (IT) route.
|
|
Experimenteel: Fase IIa - Uitbreidingscohorten van BT-001 in combinatie met pembrolizumab
Herhaalde toedieningen van BT-001 rechtstreeks in de tumor in combinatie met infusies van pembrolizumab in verschillende cohorten van patiënten met gedefinieerde gemetastaseerde of gevorderde solide tumoraandoeningen: wekedelensarcoom, merkelcelcarcinoom, melanoom, triple-negatieve borstkanker, niet-kleincellige longkanker .
|
Oncolytisch Vaccinia-virus dat genen bevat die coderen voor het menselijke recombinante anti-hCTLA4-antilichaam 4-E03 en menselijk GM-CSF toegediend in verschillende doses [Fase I, Deel A]; één dosis lager en op de aanbevolen dosis voor deel B [Fase I, deel B] via intratumorale (IT) route.
Geprogrammeerd doodsreceptor (PD-1) blokkerend antilichaam toegediend in een dosis van 200 mg via intraveneuze (IV) infusies elke 3 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase I, Deel B – Veiligheid van BT-001 in combinatie met pembrolizumab
Herhaalde toediening van BT-001 rechtstreeks in de tumor in combinatie met infusies van pembrolizumab bij patiënten met gemetastaseerd of gevorderd wekedelensarcoom (STS), Merkelcelcarcinoom (MCC), melanoom, triple negatieve borstkanker (TNBC) of niet-kleincellige longkanker kanker (NSCLC)..
|
Oncolytisch Vaccinia-virus dat genen bevat die coderen voor het menselijke recombinante anti-hCTLA4-antilichaam 4-E03 en menselijk GM-CSF toegediend in verschillende doses [Fase I, Deel A]; één dosis lager en op de aanbevolen dosis voor deel B [Fase I, deel B] via intratumorale (IT) route.
Geprogrammeerd doodsreceptor (PD-1) blokkerend antilichaam toegediend in een dosis van 200 mg via intraveneuze (IV) infusies elke 3 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I: veiligheid en verdraagbaarheid (bijwerking gerapporteerd volgens NCI-CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Incidentie van bijwerkingen gerapporteerd volgens NCI-CTCAE v5.0, dosisbeperkende toxiciteit en ernstige bijwerkingen.
|
Tot 5 jaar
|
|
Fase I, deel A: aanbevolen dosis voor de definitie van deel B (RDPB).
Tijdsspanne: Week 10-12
|
RDPB op basis van de veiligheidsgegevens die zijn verzameld tijdens de dosisescalatiefase (fase I, deel A).
|
Week 10-12
|
|
Fase IIa (behalve wekedelensarcoomcohort): Immune Overall Response Rate (iORR) door iRECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Percentage patiënten bij wie de beste algehele respons een complete respons of een gedeeltelijke respons is volgens de criteria voor de evaluatie van de immuunrespons bij solide tumoren (iRECIST) ten opzichte van het totale aantal evalueerbare patiënten.
voor geïnjecteerde en niet-geïnjecteerde laesie(s)
|
Tot 2 jaar
|
|
Fase IIa (Soft Tissue Sarcoma cohort): Immune Disease Control Rate (iDCR) na 6 maanden door iRECIST
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Percentage patiënten bij wie de beste algehele respons ofwel een volledige respons, een gedeeltelijke respons of een stabiele ziekte is volgens de criteria voor de beoordeling van de immuunrespons bij solide tumoren (iRECIST) ten opzichte van het totale aantal evalueerbare patiënten.
|
Tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase IIa: veiligheid en verdraagbaarheid (bijwerking gerapporteerd volgens NCI-CTCAE v5.0)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Incidentie van bijwerkingen gerapporteerd volgens NCI-CTCAE v5.0, dosisbeperkende toxiciteit en ernstige bijwerkingen.
|
Tot 5 jaar
|
|
Disease Control Rate (DCR) en immuun-DCR door RECIST versie 1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: 4 maanden of 6 maanden
|
Percentage patiënten bij wie de beste algehele respons een volledige respons, een gedeeltelijke respons of een stabiele ziekte is volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) of immuun-RECIST ten opzichte van het totale aantal evalueerbare patiënten.
|
4 maanden of 6 maanden
|
|
Progression Free Survival (PFS) en immuun-PFS-duur door RECIST versie 1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tijd vanaf de eerste BT-001-toediening tot de datum van de eerste gedocumenteerde tumorprogressie volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1)-criteria of immuun-RECIST of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet bij evalueerbare patiënten
|
Tot 2 jaar
|
|
Duur van algehele respons (DoR) en immuun-DOR door RECIST versie 1.1 en iRECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) criteria of immuun RECIST of de datum van overlijden als gevolg van onderliggende kanker gedurende de aantal patiënten bij wie de beste algehele respons volledige respons of gedeeltelijke respons is.
|
Tot 2 jaar
|
|
Totale overlevingsduur (OS).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tijd vanaf de eerste toediening van BT-001 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook bij evalueerbare patiënten.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Infecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Longziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Neoplastische processen
- Poxviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Longneoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Carcinoom
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Neuro-endocriene tumoren
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Tumorvirusinfecties
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Polyomavirus-infecties
- Carcinoom, neuro-endocrien
- Borstneoplasmata
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Neoplasma metastase
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Melanoma
- Sarcoom
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Carcinoom, Merkelcel
- Vaccinatie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- BT-001.01
- 2020-000505-80 (EudraCT-nummer)
- MK3475-E37 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
- KEYNOTE-E37 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .