Et klinisk forsøg, der vurderer BT-001 alene og i kombination med Pembrolizumab i metastatiske eller avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Hav mindst 1 injicerbar målbar kutan, subkutan eller nodal læsion (direkte injektion eller ved brug af ultralydsvejledning), der måler mellem 25 og 50 mm i den længste diameter og når det er muligt 1 fjern ikke-injiceret målbar læsion.
• Tilvejebringelse af en frisk tumorprøve af læsionen, som vil blive injiceret først og, når det er muligt, fra en anden læsion, der er planlagt til at blive injiceret, ved baseline og være villig til at levere nye tumorprøver fra en biopsi under behandlingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
• Har tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner.

For fase I patienter:

• Har histologisk bekræftet, fremskreden/metastatisk sarkom (blødt væv og knogle), Merkelcellekarcinom, melanom, tredobbelt negativ brystkræft eller ikke-småcellet lungecancer, med kutane eller palpable subkutane læsioner eller let injicerbare lymfeknuder.
• Har fejlet og/eller er intolerant over for standard terapeutiske muligheder.

Ekskluderingskriterier:

• Har fået foretaget en større operation inden for 4 uger efter indgivelse af første studiemedicin.
• Har modtaget tidligere behandling med en vaccinia onkolytisk virus.
• Kendt signifikant immundefekt på grund af underliggende sygdom (f.eks. HIV/AIDS) og/eller immunsuppressiv medicin inklusive systemiske kortikosteroider.
• Anamnese med svære eksfoliative hudsygdomme (f.eks. eksem eller atopisk dermatitis), der kræver systemisk behandling i mere end 4 uger inden for 2 år før BT-001-start.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale forhold, der kan begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har haft en grad ≥ 3 autoimmune manifestationer af tidligere ICI'er (f.eks. anti-PD-1, anti-PDL1, anti-CTLA-4 eller et andet immunt checkpoint-målretningsmiddel, der er under undersøgelse).
• Aktiv hjernemetastaser (stabile og behandlede metastaser accepteres). E8. Kendt overfølsomhed over for æg eller over for hjælpestoffer af BT-001.
• Har haft en positiv test for hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV), der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Gravid eller en ammende kvinde.
• Har modtaget eller modtaget levende vaccine i perioden på 28 dage før IMP(er) administration, under IMPs administrationer og 28 dage efter den sidste IMP’s administration.
• Anamnese med myokarditis eller kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret infektion eller myokardieinfarkt 6 måneder før påbegyndelse af kliniske forsøg.
• Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk og kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet

Kun for patienter inkluderet i fase I, del B og IIa:

• Patient med en aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med type I-diabetes eller hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitution, har tilladelse til at tilmelde sig.