Een klinisch onderzoek ter beoordeling van BT-001 alleen en in combinatie met pembrolizumab bij gemetastaseerde of gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Ten minste 1 injecteerbare, meetbare cutane, subcutane of nodale laesie hebben (directe injectie of door middel van ultrasone geleiding) met een langste diameter tussen 25 en 50 mm en, indien mogelijk, 1 niet-geïnjecteerde meetbare laesie op afstand.
• Verstrekking van een vers tumormonster van de laesie die als eerste zal worden geïnjecteerd en, indien mogelijk, van een andere laesie die gepland is om te worden geïnjecteerd, bij baseline en bereid zijn om tijdens de behandeling nieuwe tumormonsters van een biopsie te leveren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
• Voldoende hematologische, lever- en nierfuncties hebben.

Voor fase I-patiënten:

• Heb histologisch bevestigd, gevorderd/gemetastaseerd sarcoom (weke delen en bot), merkelcelcarcinoom, melanoom, triple-negatieve borstkanker of niet-kleincellige longkanker, met cutane of voelbare subcutane laesies of gemakkelijk injecteerbare lymfeklieren.
• Gefaald hebben en/of intolerant zijn voor standaard therapeutische opties.

Uitsluitingscriteria:

• Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• eerder zijn behandeld met een vaccinia-oncolytisch virus.
• Bekende significante immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. HIV/AIDS) en/of immuunonderdrukkende medicatie waaronder systemische corticosteroïden.
• Voorgeschiedenis van ernstige exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. eczeem of atopische dermatitis) die gedurende meer dan 4 weken systemische therapie vereisen binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van BT-001.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale omstandigheden die de naleving van de studievereisten kunnen beperken.
• Graad ≥ 3 auto-immuunmanifestaties hebben gehad van eerdere ICI's (bijv. anti-PD-1, anti-PDL1, anti-CTLA-4 of een ander immuuncontrolepunt-targeting-middel dat wordt onderzocht).
• Actieve hersenmetastasen (stabiele en behandelde metastasen zijn geaccepteerd). E8. Bekende overgevoeligheid voor ei of voor een van de hulpstoffen van BT-001.
• Een positieve test hebben gehad op het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Zwanger of een vrouw die borstvoeding geeft.
• Levend vaccin hebben gekregen of gekregen gedurende de periode van 28 dagen vóór toediening van IMP('s), tijdens toedieningen van IMP's en 28 dagen na toediening van de laatste IMP's.
• Voorgeschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de klinische proef.
• Interstitiële longziekte die symptomatisch is en de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren

Alleen voor patiënten die zijn opgenomen in fase I, deel B en IIa:

• Patiënt met een actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met diabetes type I of hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging nodig hebben, mogen zich inschrijven.