Um ensaio clínico avaliando o BT-001 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em tumores sólidos metastáticos ou avançados

Critério de inclusão:

• Ter pelo menos 1 lesão cutânea, subcutânea ou nodal mensurável injetável (injeção direta ou guiada por ultrassom) medindo entre 25 e 50 mm de diâmetro maior e, sempre que possível, 1 lesão mensurável distante não injetada.
• Fornecimento de uma amostra de tumor fresco da lesão que será injetada primeiro e, sempre que possível, de outra lesão que está planejada para ser injetada, na linha de base e estar disposto a fornecer novas amostras de tumor de uma biópsia durante o tratamento.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Ter funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas.

Para pacientes da Fase I:

• Tem sarcoma avançado/metastático histologicamente confirmado (tecidos moles e osso), carcinoma de células de Merkel, melanoma, câncer de mama triplo negativo ou câncer de pulmão de células não pequenas, com lesões cutâneas ou subcutâneas palpáveis ​​ou linfonodos facilmente injetáveis.
• Falharam e/ou são intolerantes às opções terapêuticas padrão.

Critério de exclusão:

• Tiveram cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do primeiro medicamento do estudo.
• Recebeu tratamento anterior com um vírus oncolítico vaccinia.
• Imunodeficiência significativa conhecida devido a doença subjacente (por exemplo, HIV/AIDS) e/ou medicação imunossupressora, incluindo corticosteroides sistêmicos.
• Histórico de condições cutâneas esfoliativas graves (por exemplo, eczema ou dermatite atópica) que requerem terapia sistêmica por mais de 4 semanas dentro de 2 anos antes do início do BT-001.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/circunstâncias sociais que possam limitar a conformidade com os requisitos do estudo.
• Tiveram manifestações autoimunes de Grau ≥ 3 de ICIs anteriores (por exemplo, anti-PD-1, anti-PDL1, anti-CTLA-4 ou outro agente de direcionamento de ponto de controle imunológico sob investigação).
• Metástase cerebral ativa (metástases estáveis ​​e tratadas são aceitas). E8. Hipersensibilidade conhecida ao ovo ou a qualquer excipiente do BT-001.
• Teve algum teste positivo para o vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) indicando infecção aguda ou crônica.
• Grávida ou lactante.
• Ter recebido ou receber qualquer vacina viva durante o período de 28 dias antes da administração do(s) IMP(s), durante as administrações do IMP e 28 dias após a última administração do IMP.
• Histórico de miocardite ou insuficiência cardíaca congestiva, infecção não controlada ou infarto do miocárdio 6 meses antes da entrada no estudo clínico.
• Doença pulmonar intersticial que é sintomática e pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas

Apenas para pacientes incluídos na Fase I, Parte B e IIa:

• Paciente com doença autoimune ativa conhecida ou suspeita. Pacientes com diabetes tipo I ou hipotireoidismo que requerem apenas reposição hormonal podem se inscrever.