En klinisk prövning som bedömer BT-001 ensam och i kombination med Pembrolizumab vid metastaserande eller avancerade solida tumörer
En fas I/IIa-studie av intratumoral BT-001 (TG6030) administrerad ensam och i kombination med Pembrolizumab till patienter med kutana eller subkutana lesioner eller lätt injicerbara lymfkörtlar av metastaserande/avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att innehålla 3 delar:
- Fas I, del A: Upprepade intratumorala (IT) administreringar av BT-001 som ett enda medel, hos patienter med metastaserande/avancerade solida tumörer; dosökning kommer att användas.
- Fas I, del B: Upprepade IT-administrationer av BT-001 i kombination med intravenösa (IV) infusioner av pembrolizumab hos patienter med metastaserande eller avancerade solida tumörer.
- Fas IIa: Upprepade IT-administrationer av BT-001 i kombination med IV-infusioner av pembrolizumab i flera kohorter av patienter med definierade metastaserande eller avancerade solida tumörtillstånd.
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
Studiekontakt
- Namn: Transgene EU, Clinical Operations Department
- Telefonnummer: + 33.3.88.27.91.00
- E-post: clinicaltrials@transgene.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ha minst 1 injicerbar mätbar kutan, subkutan eller nodal lesion (direkt injektion eller genom användning av ultraljudsvägledning) som mäter mellan 25 och 50 mm i längsta diameter och när så är möjligt 1 avlägsen icke-injicerad mätbar lesion.
- Tillhandahållande av ett nytt tumörprov av lesionen som kommer att injiceras först och, när det är möjligt, från en annan lesion som planeras att injiceras, vid baslinjen och vara villig att leverera nya tumörprover från en biopsi under behandlingen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
- Ha adekvata hematologiska, lever- och njurfunktioner.
För Fas I-patienter:
- Har histologiskt bekräftad, avancerad/metastaserande sarkom (mjukvävnad och ben), Merkelcellscancer, melanom, trippelnegativ bröstcancer eller icke-småcellig lungcancer, med kutana eller påtagliga subkutana lesioner eller lätt injicerbara lymfkörtlar.
- Har misslyckats och/eller är intolerant mot vanliga terapeutiska alternativ.
Exklusions kriterier:
- Har genomgått en större operation inom 4 veckor efter första studieläkemedlets administrering.
- Har tidigare fått behandling med ett vaccinia onkolytiskt virus.
- Känd signifikant immunbrist på grund av underliggande sjukdom (t.ex. HIV/AIDS) och/eller immunsuppressiv medicin inklusive systemiska kortikosteroider.
- Historik med allvarliga exfoliativa hudåkommor (t.ex. eksem eller atopisk dermatit) som kräver systemisk behandling i mer än 4 veckor inom 2 år före BT-001-start.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala omständigheter som kan begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Har haft en grad ≥ 3 autoimmuna manifestationer av tidigare ICI (t.ex. anti-PD-1, anti-PDL1, anti-CTLA-4 eller något annat immunkontrollmedel som undersöks).
- Aktiv hjärnmetastas (stabil och behandlad metastasering accepteras). E8. Känd överkänslighet mot ägg eller mot något hjälpämne av BT-001.
- Har haft något positivt test för hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) som tyder på akut eller kronisk infektion.
- Gravid eller ammande kvinna.
- Har erhållit eller fått något levande vaccin under perioden 28 dagar före administrering av IMP(er), under IMP:s administrering och 28 dagar efter den senaste IMP:s administrering.
- Historik av myokardit eller kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad infektion eller hjärtinfarkt 6 månader före påbörjad klinisk prövning.
- Interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk och kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet
Endast för patienter som ingår i fas I, del B och IIa:
• Patient med en aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med typ I-diabetes eller hypotyreos som endast kräver hormonsubstitution får anmälas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I, del A - Dosökning och säkerhet för enbart BT-001
Dosökning med upprepad administrering av BT-001 direkt in i tumören som ett enda medel, hos patienter med metastaserande eller avancerade solida tumörer.
|
Onkolytiskt Vaccinia-virus innehållande gener som kodar för den humana rekombinanta anti-hCTLA4-antikroppen 4-E03 och human GM-CSF administrerad i olika doser [Fas I, Del A]; en dos lägre och vid rekommenderad dos för del B [Fas I, del B] via intratumoral (IT) väg.
|
|
Experimentell: Fas IIa - Expansionskohorter av BT-001 i kombination med pembrolizumab
Upprepade administreringar av BT-001 direkt i tumören i kombination med infusioner av pembrolizumab i flera kohorter av patienter med definierade metastaserande eller avancerade solida tumörtillstånd: mjukdelssarkom, Merkelcellscancer, melanom, trippelnegativ bröstcancer, icke-småcellig lungcancer .
|
Onkolytiskt Vaccinia-virus innehållande gener som kodar för den humana rekombinanta anti-hCTLA4-antikroppen 4-E03 och human GM-CSF administrerad i olika doser [Fas I, Del A]; en dos lägre och vid rekommenderad dos för del B [Fas I, del B] via intratumoral (IT) väg.
Programmerad dödsreceptor (PD-1) blockerande antikropp administrerad vid 200 mg genom intravenösa (IV) infusioner var tredje vecka.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas I, del B - Säkerhet för BT-001 i kombination med pembrolizumab
Upprepade administreringar av BT-001 direkt in i tumören i kombination med infusioner av pembrolizumab hos patienter med metastaserande eller avancerad mjukdelssarkom (STS), Merkelcellscancer (MCC), melanom, trippelnegativ bröstcancer (TNBC) eller icke-småcellig lunga cancer (NSCLC)..
|
Onkolytiskt Vaccinia-virus innehållande gener som kodar för den humana rekombinanta anti-hCTLA4-antikroppen 4-E03 och human GM-CSF administrerad i olika doser [Fas I, Del A]; en dos lägre och vid rekommenderad dos för del B [Fas I, del B] via intratumoral (IT) väg.
Programmerad dödsreceptor (PD-1) blockerande antikropp administrerad vid 200 mg genom intravenösa (IV) infusioner var tredje vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I: Säkerhet och tolerabilitet (biverkning rapporterad enligt NCI-CTCAE v5.0)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Incidensen av biverkningar rapporterad per NCI-CTCAE v5.0, dosbegränsande toxicitet och allvarliga biverkningar.
|
Upp till 5 år
|
|
Fas I, del A: Rekommenderad dos för definition av del B (RDPB).
Tidsram: Vecka 10-12
|
RDPB baserat på säkerhetsdata som samlats in under dosökningsfasen (fas I, del A).
|
Vecka 10-12
|
|
Fas IIa (förutom mjukdelssarkomkohort): Total immunsvarsfrekvens (iORR) av iRECIST
Tidsram: Upp till 2 år
|
Procentandel av patienter vars bästa totala svar är antingen ett fullständigt svar eller ett partiellt svar enligt kriterier för immunsvarsutvärdering i solida tumörer (iRECIST) över det totala antalet utvärderbara patienter.
för injicerade och icke-injicerade lesioner
|
Upp till 2 år
|
|
Fas IIa (Soft Tissue Sarcoma-kohort): Immune Disease Control Rate (iDCR) vid 6 månader av iRECIST
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Procentandel av patienter vars bästa övergripande svar är antingen ett fullständigt svar, ett partiellt svar eller en stabil sjukdom enligt kriterier för utvärdering av immunsvar i solida tumörer (iRECIST) över det totala antalet utvärderbara patienter.
|
Upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas IIa: Säkerhet och tolerabilitet (biverkning rapporterad enligt NCI-CTCAE v5.0)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Incidensen av biverkningar rapporterad per NCI-CTCAE v5.0, dosbegränsande toxicitet och allvarliga biverkningar.
|
Upp till 5 år
|
|
Disease Control Rate (DCR) och immun-DCR av RECIST version 1.1 och iRECIST
Tidsram: 4 månader eller 6 månader
|
Andel patienter vars bästa totala svar är antingen ett fullständigt svar, ett partiellt svar eller en stabil sjukdom enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) kriterier eller immun RECIST över det totala antalet utvärderbara patienter.
|
4 månader eller 6 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) och immun PFS-varaktighet av RECIST version 1.1 och iRECIST
Tidsram: Upp till 2 år
|
Tid från den första BT-001-administreringen till datumet för den första dokumenterade tumörprogressionen enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) kriterier eller immun RECIST eller död på grund av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först över utvärderbara patienter
|
Upp till 2 år
|
|
Varaktighet av övergripande svar (DoR) och immun-DOR av RECIST version 1.1 och iRECIST
Tidsram: Upp till 2 år
|
Tid från datumet för första dokumenterade svar (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) kriterier eller immun RECIST eller dödsdatum på grund av underliggande cancer över antal patienter vars bästa övergripande svar är fullständigt svar eller partiellt svar.
|
Upp till 2 år
|
|
Total Survival (OS) varaktighet
Tidsram: Upp till 2 år
|
Tid från första administrering av BT-001 till dödsdatum på grund av någon orsak över utvärderbara patienter.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Infektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Poxviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Lungneoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Carcinom
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Neuroendokrina tumörer
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Tumörvirusinfektioner
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Polyomavirusinfektioner
- Karcinom, neuroendokrina
- Bröstneoplasmer
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Neoplasma Metastas
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Melanom
- Sarkom
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Karcinom, Merkel Cell
- Vaccinia
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- BT-001.01
- 2020-000505-80 (EudraCT-nummer)
- MK3475-E37 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
- KEYNOTE-E37 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .