Клиническое исследование по оценке BT-001 отдельно и в комбинации с пембролизумабом при метастатических или запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Иметь как минимум 1 инъекционное измеряемое кожное, подкожное или узловое поражение (прямая инъекция или с помощью ультразвукового контроля) размером от 25 до 50 мм в наибольшем диаметре и, по возможности, 1 отдаленное неинъекционное измеряемое поражение.
• Предоставление свежего образца опухоли поражения, которое будет введено первым, и, по возможности, из другого поражения, которое планируется ввести, на исходном уровне и готовность предоставить новые образцы опухоли из биопсии во время лечения.
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Иметь адекватные гематологические, печеночные и почечные функции.

Для пациентов фазы I:

• Имеют гистологически подтвержденную распространенную/метастатическую саркому (мягких тканей и костей), карциному из клеток Меркеля, меланому, тройной негативный рак молочной железы или немелкоклеточный рак легкого с кожными или пальпируемыми подкожными поражениями или легко инъецируемыми лимфатическими узлами.
• Потерпели неудачу и / или не переносят стандартные терапевтические варианты.

Критерий исключения:

• Перенесли серьезную операцию в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата.
• Получили предварительное лечение онколитическим вирусом коровьей оспы.
• Известный значительный иммунодефицит из-за основного заболевания (например, ВИЧ/СПИД) и/или приема иммунодепрессантов, включая системные кортикостероиды.
• Тяжелые эксфолиативные заболевания кожи в анамнезе (например, экзема или атопический дерматит), требующие системной терапии в течение более 4 недель в течение 2 лет до начала BT-001.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные обстоятельства, которые могут ограничивать соблюдение требований исследования.
• У вас были аутоиммунные проявления ≥ 3 степени предыдущих ICI (например, анти-PD-1, анти-PDL1, анти-CTLA-4 или другой исследуемый агент, воздействующий на иммунные контрольные точки).
• Активные метастазы в головной мозг (допускаются стабильные и пролеченные метастазы). Е8. Известная гиперчувствительность к яйцам или любым вспомогательным веществам BT-001.
• Имели положительный результат теста на вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
• Беременная или кормящая женщина.
• Получали или получали любую живую вакцину в течение 28 дней до введения ИЛП, во время введения ИЛП и в течение 28 дней после последнего введения ИЛП.
• История миокардита или застойной сердечной недостаточности, неконтролируемой инфекции или инфаркта миокарда за 6 месяцев до включения в клиническое исследование.
• Интерстициальное заболевание легких с симптомами, которое может помешать выявлению или лечению подозрения на легочную токсичность, связанную с лекарственными препаратами.

Только для пациентов, включенных в фазу I, часть B и IIa:

• Пациент с активным известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются пациенты с диабетом I типа или гипотиреозом, которым требуется только заместительная гормональная терапия.