Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van oxazolidinon voor de behandeling van longontsteking

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten met milde tot matige CAP.
• Volwassen mannen en vrouwen ≥18 jaar.
• Vrouwtjes moeten minimaal 1 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (hysterectomie of afbinden van de eileiders).
• Seksueel actieve mannen moeten tijdens en gedurende 30 dagen na het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Hun vrouwelijke partner moet tijdens en gedurende 30 dagen na het onderzoek ook een aanvullende betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken.
• De patiënt moet zich presenteren met een acute luchtwegaandoening (duur ≤7 dagen) waarbij anamnese en lichamelijk onderzoek consistent zijn met een diagnose van CAP.

Patiënten die een onmiddellijke studiegeneesmiddeltherapie nodig hebben voordat de serologie- of kweekresultaten bekend zijn, kunnen worden opgenomen met een vermoedelijke diagnose van CAP op basis van:

Een thoraxfoto bij aanvang, waarop een of meer nieuwe infiltraten te zien zijn die overeenkomen met pneumonie zoals geïnterpreteerd door de radioloog of de onderzoeker en vervolgens bevestigd door de radioloog.

EN minstens 2 van de volgende tekenen en symptomen:

Nieuwe of toegenomen hoest. Purulent sputum of verandering in sputumkarakter. Auscultatoire bevindingen consistent met longontsteking. Nieuw begin of progressieve dyspnoe of tachypneu. Koorts >38ºC oraal of >38,5ºC trommelvlies. Aantal witte bloedcellen (WBC) hoger dan 10.000 cellen/mm3 of >15% onrijpe neutrofielen (banden), ongeacht het totale aantal perifere leukocyten, of minder dan 4.500 cellen/mm3.

De patiënt moet grote capsules heel kunnen doorslikken.

Een schriftelijke, vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming moet van de patiënt worden verkregen voorafgaand aan de start van studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Overgevoeligheid voor linezolid.
• Patiënten worden uitgesloten als ze orale of parenterale antibiotica als volgt hebben ingenomen:

langwerkende penicilline binnen 28 dagen na inschrijving azitromycine, ceftriaxon of telitromycine binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving andere antibiotica gedurende >24 uur binnen 3 dagen na inschrijving

• Vereist parenterale antibiotica voor de behandeling van CAP.
• De patiënt mag gedurende ten minste 14 dagen voor het begin van de symptomen niet in het ziekenhuis zijn opgenomen of in een instelling voor langdurige zorg hebben verbleven.
• Bewijs van andere longziekte die evaluatie van therapeutische respons onmogelijk maakte. Patiënten met bekende bronchiale obstructie of een voorgeschiedenis van postobstructieve pneumonie. (Dit sluit patiënten met chronische obstructieve longziekte niet uit).
• Ervaren een recente klinisch significante coagulopathie.
• Geschiedenis van cystische fibrose, actieve tuberculose, meningitis, endocarditis of osteomyelitis.
• Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder, maar niet beperkt tot, patiënten met een CD4+-celtelling van <350 cellen/mm3 secundair aan een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), neutropene patiënten met granulocyten <1000/mm3 of immunosuppressie secundair aan geneesmiddelen zoals therapie met corticosteroïden (>10 mg/dag prednison of equivalent gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden), patiënten die een splenectomie hebben ondergaan of patiënten met bekende hyposplenie of asplenie.
• Patiënten met een ernstige leveraandoening.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke onderliggende aandoening of ziektetoestand die de voltooiing van de onderzoeksprocedures en de evaluatie van de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren.
• Patiënten met bronchiëctasie en een voorgeschiedenis van recente luchtweginfectie veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa.
• Elke infectie die het gebruik van een gelijktijdig antimicrobieel middel vereist, naast het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die serotonerge middelen, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) gebruiken.