Hiv-diversiteit en pathogenese in donor-ontvangerclusters

ONTWERP VERHAAL:

Op basis van anti-hiv-1-screening van een opslagplaats van 200.000 bloeddonorsera die eind 1984 waren verzameld, identificeerde de Transfusion Safety Study 133 seropositieve donoren en 111 met hiv-1 geïnfecteerde transfusie-ontvangers en nam ze deel aan doorlopende follow-up. Hiertoe behoorden 38 'transmissieclusters' bestaande uit een donor en één tot zes gekoppelde, geïnfecteerde ontvanger(s) en, in vier gevallen, de seksuele partners van geïnfecteerde ontvangers. Bevroren cellen en sera verzameld met tussenpozen van zes maanden over een periode van zes jaar van leden van deze clusters waren beschikbaar voor onderzoek. Er werd toegang verkregen tot monsters zodat subopslagplaatsen van cellulair DNA, PCR-geamplificeerde HIV-1-sequenties en virale isolaten werden gegenereerd voor toekomstig onderzoek van deze unieke clusters. De onderzoeken omvatten analyse van sequentiediversiteit in enveloppe (env) V3-, V4- en V5-hypervariabele regio's, zowel binnen elk geïnfecteerd individu in de loop van de tijd als tussen verschillende leden van elk cluster en verschillende clusters. Sequentiediversiteitsprofielen van PBMC en serum werden afzonderlijk geanalyseerd om verschillen in deze verschillende bloedcomponenten bij elke bemonstering en in de loop van de tijd te onderscheiden. Het verlooppatroon van specifieke sequentievarianten in de loop van de tijd (evolutie van virale genotypen) was gecorreleerd met klinische en immunologische progressie.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit document wordt vermeld, is verkregen uit de "Einddatum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem (PRS)-record.