Sublinguale versus vaginale misoprostol voor arbeidsinductie op termijn

Misoprostol, een synthetisch prostaglandine E1-analogon, is zowel oraal als vaginaal toegediend voor het opwekken van de bevalling in het derde trimester.1 Vaginale misoprostol is effectiever gebleken dan orale misoprostol in equivalente doses,2 hoewel er bezorgdheid bestaat over uteriene tachysystole en hyperstimulatie met vaginale doses van 50 µg of hoger.2-4 De hogere werkzaamheid na vaginale toediening kan worden verklaard door de farmacokinetiek van het geneesmiddel. Zeiman et al5 toonden aan dat de systemische biologische beschikbaarheid van vaginaal toegediende misoprostol 3 keer hoger is dan die na orale toediening. Plasmaconcentraties van zijn metaboliet, misoprostolzuur, bereiken een piek één tot twee uur na vaginale toediening in vergelijking met de piek waargenomen 30 minuten na orale toediening, en hoewel de piekwaarden lager zijn bij de vaginale route, houden ze langer aan en wordt de algehele blootstelling aan het geneesmiddel is verhoogd, misschien vanwege het presystemische gastro-intestinale of hepatische metabolisme dat optreedt bij de orale route. Een aanvullende verklaring voor de hogere werkzaamheid zou kunnen zijn dat er een direct effect is op de baarmoederhals dat de fysiologische gebeurtenissen in gang zet die leiden tot een verhoogde contractiliteit van de baarmoeder.6 Er lijkt echter een trend te zijn in de richting van de voorkeur van de patiënt voor de orale route. De sublinguale toedieningsweg is vóór 2001 niet in de literatuur vermeld. Sindsdien, en mede vanwege kwesties met betrekking tot de voorkeur van de patiënt, zijn onderzoekers begonnen met het bestuderen van de sublinguale toedieningsweg van misoprostol. In theorie zou de sublinguale route de vaginale toediening farmacokinetisch kunnen nabootsen, hoewel dergelijke studies over deze toedieningsweg niet zijn gerapporteerd.

Er wordt gespeculeerd dat sublinguale misoprostol de hogere werkzaamheid van de vaginale route zou kunnen combineren door gastro-intestinaal en hepatisch metabolisme te vermijden, maar het zou een meer beperkt effect kunnen hebben op de contractiliteit van de baarmoeder door directe effecten op zowel de baarmoeder als de baarmoederhals te vermijden. Daarom zou de sublinguale route in theorie lagere hyperstimulatiesnelheden kunnen hebben en het voordeel hebben van een minder invasieve toediening en een gebrek aan beperking van de mobiliteit.

Hoewel er veel studies zijn gepubliceerd over het gebruik van sublinguale misoprostol voor medische abortus in het eerste en tweede trimester, 7-11, hebben slechts twee studies (door dezelfde groep) sublinguale misoprostol vergeleken met orale misoprostol, in verschillende doseringen.12,13 De dosis van 50 µg is gekozen omdat dit de dosis is die het meest wordt gebruikt voor orale en vaginale toediening in verschillende in de literatuur gerapporteerde studies.3,14 Voor zover wij weten, is er in de literatuur geen onderzoek gepubliceerd waarin sublinguaal wordt vergeleken met vaginale misoprostol voor het op gang brengen van de bevalling. Daarom zal deze studie, wanneer voltooid, bewijs leveren over het relatieve effect en veiligheidsprofiel van verschillende toedieningsroutes van misoprostol voor het inleiden van de bevalling.

Het doel van onze studie is om de werkzaamheid van een sublinguale dosis van 50 µg misoprostol, toegediend met tussenpozen van 4 uur, te vergelijken met een gelijkwaardig doseringsregime dat vaginaal wordt toegediend bij vrouwen die op termijn zijn opgenomen voor het inleiden van de bevalling voor een medische of verloskundige indicatie. Daarnaast willen we het veiligheidsprofiel en de acceptatie door de patiënt van de 2 toedieningswijzen beoordelen.

De onderzoekshypothese is dat de sublinguale toedieningsweg van misoprostol even effectief is als de vaginale toedieningsweg voor het inleiden van de bevalling op termijn en acceptabeler is voor patiënten in vergelijking met vaginale misoprostol.