Sublingual versus vaginal misoprostol for fødselsinduksjon ved termin

Misoprostol, en syntetisk prostaglandin E1-analog, har blitt gitt både oralt og vaginalt for induksjon av fødsel i tredje trimester.1 Vaginal misoprostol har vist seg å være mer effektivt enn oral misoprostol i tilsvarende doser,2 selv om det er bekymring for livmortakysystol. og hyperstimulering med vaginale doser på 50 µg eller høyere.2-4 Den høyere effekten etter vaginal administrering kan forklares av legemidlets farmakokinetikk. Zeiman et al5 viste at den systemiske biotilgjengeligheten av vaginalt administrert misoprostol er 3 ganger høyere enn etter oral administrering. Plasmakonsentrasjoner av metabolitten, misoprostolsyre, topper en til to timer etter vaginal påføring sammenlignet med toppen sett 30 minutter etter oral administrering, og selv om toppnivåene er lavere med vaginal rute, opprettholdes de lengre og samlet eksponering for legemidlet. er økt, kanskje på grunn av den presystemiske gastrointestinale eller hepatiske metabolismen som oppstår ved oral vei. En ytterligere forklaring på den høyere effekten kan være at det er en direkte effekt på livmorhalsen som setter i gang de fysiologiske hendelsene som fører til økt livmorkontraktilitet.6 Det ser imidlertid ut til å være en trend mot pasientens preferanse for oral vei. Den sublinguale administrasjonsveien er ikke rapportert i litteraturen før 2001. Siden da, og delvis på grunn av problemer knyttet til pasientens preferanser, begynte etterforskerne å studere den sublinguale administreringsmåten for misoprostol. I teorien kan den sublinguale ruten etterligne vaginal administrering farmakokinetisk, selv om det ikke har vært noen slike rapporterte studier på denne administreringsveien.

Det spekuleres i at sublingual misoprostol kan kombinere den høyere effekten av den vaginale ruten ved å unngå gastrointestinal og hepatisk metabolisme, men det kan ha en mer begrenset effekt på livmorkontraktiliteten ved å unngå direkte effekter på både livmor og livmorhals. Derfor, i teorien, kan den sublinguale ruten ha lavere hyperstimuleringshastigheter og vil ha fordelen av en mindre invasiv administrering og mangel på begrensning av mobilitet.

Selv om det er publisert mange studier på bruk av sublingual misoprostol for medisinsk abort i første og andre trimester, 7-11, har kun to studier (av samme gruppe) sammenlignet sublingual med oral misoprostol, i forskjellige doser.12,13 Dosen på 50 µg ble valgt fordi det er den dosen som oftest brukes oralt og vaginalt i ulike studier rapportert i litteraturen.3,14 Så vidt vi vet, har det ikke tidligere vært publisert noen studier i litteraturen som sammenligner sublingual med vaginal misoprostol for fødselsinduksjon ved termin. Derfor vil denne studien, når den er fullført, gi bevis på den relative effekten og sikkerhetsprofilen til forskjellige administreringsveier for misoprostol for fødselsinduksjon.

Målet med vår studie er å sammenligne effekten av en 50 µg sublingual dose misoprostol administrert med 4-timers intervaller med et ekvivalent doseregime administrert vaginalt hos kvinner innlagt for induksjon av fødsel for en medisinsk eller obstetrisk indikasjon ved termin. I tillegg ønsker vi å vurdere sikkerhetsprofilen og pasientakseptabiliteten for de 2 administrasjonsmåtene.

Studiehypotesen er at den sublinguale administreringsveien for misoprostol er like effektiv som den vaginale ruten for induksjon av fødsel ved termin og er mer akseptabel for pasienter sammenlignet med vaginal misoprostol.