Sublingual kontra vaginal misoprostol för förlossningsinduktion vid termin

Misoprostol, en syntetisk prostaglandin E1-analog, har getts både oralt och vaginalt för induktion av förlossning under tredje trimestern.1 Vaginalt misoprostol har visat sig vara mer effektivt än oralt misoprostol i ekvivalenta doser,2 även om det finns oro för livmodertakysystol. och hyperstimulering med vaginaldoser på 50 µg eller högre.2-4 Den högre effekten efter vaginal administrering kan förklaras av läkemedlets farmakokinetik. Zeiman et al5 visade att den systemiska biotillgängligheten för vaginalt administrerat misoprostol är 3 gånger högre än den efter oral administrering. Plasmakoncentrationerna av dess metabolit, misoprostolsyra, når en topp en till två timmar efter vaginal applicering jämfört med den topp som ses 30 minuter efter oral administrering, och även om toppnivåerna är lägre med den vaginala vägen, bibehålls de längre och övergripande exponering för läkemedlet. är ökad, kanske på grund av den presystemiska gastrointestinala eller hepatiska metabolismen som sker med oral administrering. En ytterligare förklaring till den högre effekten kan vara att det finns en direkt effekt på livmoderhalsen som initierar de fysiologiska händelser som leder till ökad livmoderkontraktilitet.6 Det verkar dock finnas en trend mot att patienten föredrar den orala vägen. Den sublinguala administreringsvägen har inte rapporterats i litteraturen före 2001. Sedan dess, och delvis på grund av frågor som rör patientens preferenser, började utredarna studera den sublinguala administreringsvägen för misoprostol. I teorin kan den sublinguala administreringsvägen efterlikna vaginal administrering farmakokinetisk, även om det inte har gjorts några sådana rapporterade studier på denna administreringsväg.

Det spekuleras att sublingual misoprostol skulle kunna kombinera den högre effektiviteten av den vaginala vägen genom att undvika gastrointestinal och levermetabolism, men det kan ha en mer återhållsam effekt på livmoderns kontraktilitet genom att undvika direkta effekter på både livmodern och livmoderhalsen. Därför, i teorin, kan den sublinguala vägen ha lägre hyperstimuleringshastigheter och skulle ha fördelen av en mindre invasiv administrering och avsaknad av begränsning av rörligheten.

Även om många studier har publicerats om användningen av sublingualt misoprostol för medicinsk abort under första och andra trimestern, 7-11, har endast två studier (av samma grupp) jämfört sublingualt med oralt misoprostol, i olika doser.12,13 Dosen på 50 µg valdes eftersom det är den dos som oftast används oralt och vaginalt i olika studier som rapporterats i litteraturen.3,14 Så vitt vi vet har ingen studie som jämför sublingual med vaginal misoprostol för förlossningsinduktion vid termin tidigare publicerats i litteraturen. Därför kommer denna studie, när den är avslutad, att ge bevis på den relativa effekten och säkerhetsprofilen för olika administreringsvägar av misoprostol för induktion av förlossningen.

Syftet med vår studie är att jämföra effekten av en 50-µg sublingual dos av misoprostol administrerad med 4 timmars intervall med en ekvivalent dosregim administrerad vaginalt till kvinnor som tagits in för induktion av förlossning för en medicinsk eller obstetrisk indikation vid termin. Dessutom vill vi bedöma säkerhetsprofilen och patientacceptansen för de två administreringssätten.

Studiehypotesen är att den sublinguala administreringsvägen för misoprostol är lika effektiv som den vaginala vägen för induktion av förlossning vid termin och är mer acceptabel för patienter jämfört med vaginal misoprostol.