Mizoprostol podjęzykowy i dopochwowy do indukcji porodu w terminie

Mizoprostol, syntetyczny analog prostaglandyny E1, był podawany zarówno doustnie, jak i dopochwowo w celu wywołania porodu w trzecim trymestrze ciąży.1 Wykazano, że mizoprostol podawany dopochwowo jest skuteczniejszy niż mizoprostol doustny w równoważnych dawkach2, chociaż istnieje obawa przed tachysystolem macicy oraz hiperstymulacja dawkami dopochwowymi 50 µg lub wyższymi.2-4 Większą skuteczność po podaniu dopochwowym można tłumaczyć farmakokinetyką leku. Zeiman i wsp.5 wykazali, że ogólnoustrojowa biodostępność mizoprostolu podawanego dopochwowo jest 3 razy większa niż po podaniu doustnym. Stężenie w osoczu jego metabolitu, kwasu mizoprostolu, osiąga szczyt od jednej do dwóch godzin po podaniu dopochwowym w porównaniu ze szczytem obserwowanym 30 minut po podaniu doustnym i chociaż poziomy maksymalne są niższe w przypadku podania drogą dopochwową, utrzymują się dłużej i ogólna ekspozycja na lek jest zwiększona, być może z powodu przedukładowego metabolizmu żołądkowo-jelitowego lub wątrobowego, który występuje po podaniu doustnym. Dodatkowym wyjaśnieniem wyższej skuteczności może być bezpośredni wpływ na szyjkę macicy, który inicjuje zdarzenia fizjologiczne prowadzące do zwiększonej kurczliwości macicy.6 Wydaje się jednak, że istnieje tendencja do preferowania przez pacjentów drogi doustnej. Podjęzykowa droga podania nie została opisana w literaturze przed 2001 rokiem. Od tego czasu, częściowo z powodu problemów związanych z preferencjami pacjentów, badacze zaczęli badać podjęzykową drogę podania mizoprostolu. Teoretycznie droga podjęzykowa mogłaby pod względem farmakokinetycznym naśladować podawanie dopochwowe, chociaż nie odnotowano takich badań dotyczących tej drogi podawania.

Spekuluje się, że mizoprostol podawany podjęzykowo może łączyć wyższą skuteczność drogi dopochwowej, unikając metabolizmu żołądkowo-jelitowego i wątrobowego, ale może mieć bardziej ograniczony wpływ na kurczliwość macicy, unikając bezpośredniego wpływu zarówno na macicę, jak i szyjkę macicy. Dlatego teoretycznie droga podjęzykowa może mieć niższe wskaźniki hiperstymulacji i miałaby zaletę w postaci mniej inwazyjnego podawania i braku ograniczenia ruchomości.

Chociaż opublikowano wiele badań na temat stosowania mizoprostolu podjęzykowego do aborcji medycznej w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, 7-11, tylko w dwóch badaniach (przez tę samą grupę) porównano mizoprostol podjęzykowy z doustnym w różnych dawkach.12,13 Wybrano dawkę 50 µg, ponieważ jest to dawka najczęściej stosowana doustnie i dopochwowo w różnych badaniach opisanych w literaturze.3,14 Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, w literaturze nie opublikowano wcześniej żadnego badania porównującego podjęzykowy i dopochwowy mizoprostol w indukcji porodu w terminie. Dlatego to badanie, po ukończeniu, dostarczy dowodów na względny efekt i profil bezpieczeństwa różnych dróg podawania mizoprostolu do indukcji porodu.

Celem naszego badania jest porównanie skuteczności dawki 50 µg mizoprostolu podawanego podjęzykowo w odstępach 4-godzinnych z równoważnym schematem dawkowania podawanego dopochwowo u kobiet przyjętych w celu wywołania porodu ze wskazań lekarskich lub położniczych w terminie. Ponadto chcemy ocenić profil bezpieczeństwa i akceptację przez pacjentów 2 sposobów podawania.

Hipotezą badania jest to, że podjęzykowa droga podania mizoprostolu jest równie skuteczna jak droga dopochwowa w indukcji porodu o czasie i jest bardziej akceptowalna przez pacjentki w porównaniu z dopochwową drogą mizoprostolu.