- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00256308
Adjuvante chemoradiatie met wekelijkse oxaliplatine bij gereseceerde hoofd-halskanker
Een fase II-studie van adjuvante chemoradiatie met wekelijkse oxaliplatine bij patiënten met een hoog risico gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
Oxaliplatine-bevattende regimes zijn veilig en met succes gebruikt in combinatie met gelijktijdige bestraling bij de behandeling van solide tumoren zoals rectum- en slokdarmkanker. De Lyon R0-04 fase II studie maakte gebruik van de combinatie van Oxaliplatin, infusie 5-fluorouracil (5-FU) en bestraling bij de behandeling van endeldarmkanker. De studie toonde aan dat een combinatie van preoperatieve chemoradiotherapie en een oxaliplatine-bevattend regime goed wordt verdragen zonder dat de chirurgische toxiciteit toeneemt. Het waargenomen goede responspercentage rechtvaardigt het gebruik ervan in verdere klinische onderzoeken.
De combinatie van oxaliplatine, 5-FU en bestraling is ook gebruikt in een fase I/II-onderzoek naar slokdarmkanker. In dit specifieke onderzoek kwamen ook therapeutisch naïeve proefpersonen met slokdarmkanker in aanmerking met klinische ziektestadia II tot IV. De aanvangsdoses en schema's voor cyclus 1 bestonden uit Oxaliplatine 85 mg/m2 op dag 1, 15 en 29; continue infusie van 5-FU 180 mg/m2 gedurende 24 uur gedurende 35 dagen; en radiotherapie (RT) 1,8 Gy in 28 fracties vanaf dag 8. Na voltooiing van cyclus 1 konden in aanmerking komende proefpersonen een operatie ondergaan of aan cyclus 2 beginnen zonder RT. Postoperatieve proefpersonen kwamen in aanmerking voor cyclus 2. Proefpersonen in stadium IV mochten drie cycli ondergaan bij afwezigheid van ziekteprogressie. 38 proefpersonen werden behandeld (22 stadium IV, 16 stadium II-III). 38 in aanmerking komende proefpersonen kregen therapie: 22 niet-invasief geënsceneerd als IV en 16 niet-invasief geënsceneerd als IV en 16 niet-invasief geënsceneerd als II en III. 36 proefpersonen voltooiden cyclus 1, 29 proefpersonen begonnen cyclus 2 en 24 proefpersonen voltooiden cyclus 2. De gecombineerde modaliteitstherapie werd goed verdragen, maar dosisbeperkende toxiciteit (DLT) verhinderde escalatie van oxaliplatine en 5-FU. Er werd geen graad 4 hematologische toxiciteit opgemerkt. Elf graad 3 en twee graad 4 klinische toxiciteiten werden opgemerkt bij acht proefpersonen. Na cyclus 1 hadden 29 proefpersonen (81%) geen kanker in het slokdarmslijmvlies. 13 proefpersonen ondergingen een operatie met de bedoeling de slokdarm te verwijderen en 5 proefpersonen (38%) vertoonden pathologische complete reacties. Er was geen chirurgische mortaliteit. Slechts 1 proefpersoon ontwikkelde postoperatieve tracheo-oesfageale fistel. De resultaten van deze hierboven beschreven onderzoeken gaven aan dat de combinatie van oxaliplatine en bestraling veilig en doeltreffend is en dat de dosis de genezing, het herstel en het klinisch resultaat van chirurgische wonden niet in gevaar brengt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Adjuvante behandeling van gereseceerde hoofd-halskankers De incidentie van locoregionaal falen en metastasen op afstand is hoog na primaire resectie van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC), vooral bij patiënten met ongunstige prognostische factoren zoals resterende ziekte, histologisch bewijs van extracapsulaire verspreiding en/of meerdere nekknopen. RT is geïndiceerd als adjuvante therapie bij een operatie. In de afgelopen 2 decennia werd RT voornamelijk postoperatief toegediend en de therapeutische winst met deze combinatie is nu goed gedocumenteerd. Ondanks een algehele 2-jaars vrijheid van recidief van ongeveer 70-75%, zijn de overlevingspercentages gewoonlijk slecht in de gehele HNSCC-patiëntenpopulatie en bedragen ze meestal niet meer dan 30 tot 35% na 5 jaar. De incidentie van metastasen bij lokaal gevorderde maar resectabele hoofd-halskanker kan oplopen tot 15 tot 20%. De rol van systemische chemotherapie is getest in klinische onderzoeken om te bepalen of de toevoeging van chemotherapie locoregionaal falen en falen op afstand kan verminderen en de overleving kan verbeteren.
Oxaliplatine en bestraling bij solide tumoren Oxalipaltin-bevattende regimes zijn veilig en met succes gebruikt in combinatie met gelijktijdige bestraling bij de behandeling van solide tumoren zoals rectum- en slokdarmkanker. Resultaten van eerdere onderzoeken wezen uit dat de combinatie van oxaliplatine en bestraling veilig en doeltreffend is en dat de dosis de genezing, het herstel en het klinisch resultaat van chirurgische wonden niet in gevaar brengt.
Oxaliplatine en bestraling bij hoofd-halskanker Oxaliplatine en bestraling is gebruikt in een gerandomiseerde fase II-studie waarin standaard bestraling met of zonder wekelijkse oxaliplatine werd vergeleken bij de behandeling van lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom. Er werd bestraling toegediend met 70-74 Gy op de plaats van de primaire tumor, 60-64 Gy op de betrokken delen van de hals en 50 Gy op het niet-aangedane deel van de hals. Chemotherapie met 70 mg/m2 oxaliplatine werd wekelijks gegeven gedurende 6 kuren met standaard bestraling in de onderzoeksarm. Tussentijdse resultaten gelijktijdige bestraling met wekelijkse oxaliplatine resulteerde in een hogere complete respons in de primaire tumorplaats en in de cervicale lymfeklieren. Er was geen verschil in de incidentie van droge mond, stomatitis, huidreactie, perifere neuropathie of hematologische toxiciteit tussen de 2 behandelingsarmen. Patiënten die de gelijktijdige behandeling met bestraling en oxaliplatine kregen, ervoeren meer gastro-intestinale toxiciteiten, voornamelijk misselijkheid en braken. De enige graad 3-toxiciteiten zijn trombocytopenie (5,1%), misselijkheid/braken (12,8%) en huidreactie (25,6%).
Microscopisch betrokken marges, betrokkenheid van twee of meer knooppunten, extracapusulaire verspreiding, aanwezigheid van perineurale betrokkenheid en vasculaire embolieën worden geassocieerd met een kans van ongeveer 25% tot 30% op het ontwikkelen van locoregionaal falen. Toevoeging van cisplatine aan bestraling vermindert locoregionaal falen en metastasen op afstand. We stellen voor om de toxiciteit te onderzoeken van het gebruik van wekelijkse oxaliplatine met bestraling bij de behandeling van patiënten met een resectie van het hoofd en de nek met een hoog risico, aangezien oxaliplatine een beter bijwerkingenprofiel heeft. De hoge risicofactoren zijn dezelfde criteria die worden gebruikt in zowel RTOG 9501 als EORTC 22931. Ze omvatten microscopisch betrokken marges, betrokkenheid van twee of meer knooppunten, extracapusulaire verspreiding, aanwezigheid van perineurale betrokkenheid, vasculaire embolieën en mondholte- of orofarynxcarcinoom met lymfekliermetastasen op niveau IV of V.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied hebben. Primaire tumorplaatsen zijn: mondholte, keelholte (orofarynx, hypofarynx) of strottenhoofd (supraglottis, glottis subglottis). Nasopharynx primair wordt uitgesloten.
- De gereseceerde tumor moet een of meer van de volgende risicovolle kenmerken hebben: histologische extracapsulaire nodale extensie betrokkenheid van ≥ 2 regionale lymfeklieren, mucosale resectiemarge met invasieve kanker (beperkt tot alleen microscopische detectie), tumor met perineurale invasie, tumor met lymfovasculaire invasie, mondholte en orofarynxcarcinomen met positieve lymfekliermetastasen op niveau IV of V.
- Straling moet binnen 28 tot 56 dagen na chirurgische resectie beginnen.
- Alle proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn.
- Onderwerpen moeten een Zubrod-prestatie van 0-2 hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen mogen geen metastatische ziekte op afstand (M1) hebben.
- Proefpersonen mogen GEEN eerdere behandeling met oxaliplatine hebben gehad.
- Onderwerpen met enig bewijs van actieve of ongecontroleerde infectie, recente myocardinfectie, onstabiele angina of levensbedreigende aritmie komen niet in aanmerking.
- Patiënten met een ernstige psychiatrische stoornis komen niet in aanmerking.
- Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, in situ baarmoederhalskanker, of adequaat behandelde stadium I en II kanker waarvan de patiënt volledig in remissie is, of enige andere maligniteit waarvan de patiënt ziek is. - 5 jaar gratis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Oxaliplatine
Oxaliplatine-70 mg/m2 IV gedurende 120 minuten eenmaal per week tijdens bestraling.
Straling - 200 centigray (cGy) per dag - Megavoltage apparatuur met energie van Cobalt 60 of hoger - Dagelijks van maandag tot en met vrijdag.
|
70 mg/m2 IV gedurende 120 minuten eenmaal per week tijdens bestraling
Andere namen:
200 cGy/dag - Megavoltage apparatuur met energie van Cobalt 60 of hoger - Dagelijks van maandag tot en met vrijdag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Frequentie en ernst van toxiciteiten
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Studie werd beëindigd door financieringsbron voor trage opbouw.
Na kennisgeving van beëindiging werd de IRB-sluiting ingediend en werden alle onderzoeksprocedures stopgezet, inclusief het voltooien van eventuele analyses van verzamelde gegevens.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Locoregionale controlesnelheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Studie werd beëindigd door financieringsbron voor trage opbouw.
Na kennisgeving van beëindiging werd de IRB-sluiting ingediend en werden alle onderzoeksprocedures stopgezet, inclusief het voltooien van eventuele analyses van verzamelde gegevens.
|
2 jaar
|
Ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Studie werd beëindigd door financieringsbron voor trage opbouw. Na kennisgeving van beëindiging werd de IRB-sluiting ingediend en werden alle onderzoeksprocedures stopgezet, inclusief het voltooien van eventuele analyses van verzamelde gegevens. Progressievrije overleving: vanaf de datum van registratie tot de datum van eerste observatie van progressieve ziekte, overlijden door welke oorzaak dan ook of symptomatische verslechtering Progressie: verschijning van een nieuwe laesie/site. De plaats van de nieuwe laesie zal worden geregistreerd. Overlijden ten gevolge van ziekte zonder voorafgaande documentatie van progressie en zonder symptomatische achteruitgang Symptomatische achteruitgang: algehele verslechtering van de gezondheidstoestand die stopzetting van de behandeling vereist zonder objectief bewijs van progressie. Er moeten inspanningen worden geleverd om objectief bewijs van progressie na stopzetting te verkrijgen |
2 jaar
|
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Studie werd beëindigd door financieringsbron voor trage opbouw. Na kennisgeving van beëindiging werd de IRB-sluiting ingediend en werden alle onderzoeksprocedures stopgezet, inclusief het voltooien van eventuele analyses van verzamelde gegevens. Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook |
2 jaar
|
Sites van terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Studie werd beëindigd door financieringsbron voor trage opbouw.
Na kennisgeving van beëindiging werd de IRB-sluiting ingediend en werden alle onderzoeksprocedures stopgezet, inclusief het voltooien van eventuele analyses van verzamelde gegevens.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sai-Hong Ignatius Ou, MD, PhD, Chao Family Comprehensive Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCI 04-40
- 2004-3999 (Andere identificatie: University of California, Irvine)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Oxaliplatine
-
SanofiVoltooid
-
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.Yakult Honsha Co., LTDVoltooidColorectale kankerJapan
-
Hebei Medical UniversityOnbekendMaagkanker | Lever metastaseChina
-
Universidad de LeónWervingLokaal gevorderde darmkankerSpanje
-
SanofiVoltooidMaagkankerKorea, republiek van
-
Wuhan Union Hospital, ChinaWervingVergevorderde maagkanker | Geavanceerde Gastro-oesofageale Junction AdenocarcinoomChina
-
QureBio Ltd.WervingGastro-oesofageale overgang (GEJ) AdenocarcinoomChina
-
Xijing HospitalWervingLokaal gevorderd adenocarcinoom van de maagChina
-
Kangbuk Samsung HospitalBeëindigdMaagkankerKorea, republiek van
-
Hebei Medical UniversityOnbekendLever metastase | HER-2 positieve maagkankerChina