Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adjuvante chemoradiatie met wekelijkse oxaliplatine bij gereseceerde hoofd-halskanker

27 april 2018 bijgewerkt door: Sai-Hong Ignatius Ou, University of California, Irvine

Een fase II-studie van adjuvante chemoradiatie met wekelijkse oxaliplatine bij patiënten met een hoog risico gereseceerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Oxaliplatine-bevattende regimes zijn veilig en met succes gebruikt in combinatie met gelijktijdige bestraling bij de behandeling van solide tumoren zoals rectum- en slokdarmkanker. De Lyon R0-04 fase II studie maakte gebruik van de combinatie van Oxaliplatin, infusie 5-fluorouracil (5-FU) en bestraling bij de behandeling van endeldarmkanker. De studie toonde aan dat een combinatie van preoperatieve chemoradiotherapie en een oxaliplatine-bevattend regime goed wordt verdragen zonder dat de chirurgische toxiciteit toeneemt. Het waargenomen goede responspercentage rechtvaardigt het gebruik ervan in verdere klinische onderzoeken.

De combinatie van oxaliplatine, 5-FU en bestraling is ook gebruikt in een fase I/II-onderzoek naar slokdarmkanker. In dit specifieke onderzoek kwamen ook therapeutisch naïeve proefpersonen met slokdarmkanker in aanmerking met klinische ziektestadia II tot IV. De aanvangsdoses en schema's voor cyclus 1 bestonden uit Oxaliplatine 85 mg/m2 op dag 1, 15 en 29; continue infusie van 5-FU 180 mg/m2 gedurende 24 uur gedurende 35 dagen; en radiotherapie (RT) 1,8 Gy in 28 fracties vanaf dag 8. Na voltooiing van cyclus 1 konden in aanmerking komende proefpersonen een operatie ondergaan of aan cyclus 2 beginnen zonder RT. Postoperatieve proefpersonen kwamen in aanmerking voor cyclus 2. Proefpersonen in stadium IV mochten drie cycli ondergaan bij afwezigheid van ziekteprogressie. 38 proefpersonen werden behandeld (22 stadium IV, 16 stadium II-III). 38 in aanmerking komende proefpersonen kregen therapie: 22 niet-invasief geënsceneerd als IV en 16 niet-invasief geënsceneerd als IV en 16 niet-invasief geënsceneerd als II en III. 36 proefpersonen voltooiden cyclus 1, 29 proefpersonen begonnen cyclus 2 en 24 proefpersonen voltooiden cyclus 2. De gecombineerde modaliteitstherapie werd goed verdragen, maar dosisbeperkende toxiciteit (DLT) verhinderde escalatie van oxaliplatine en 5-FU. Er werd geen graad 4 hematologische toxiciteit opgemerkt. Elf graad 3 en twee graad 4 klinische toxiciteiten werden opgemerkt bij acht proefpersonen. Na cyclus 1 hadden 29 proefpersonen (81%) geen kanker in het slokdarmslijmvlies. 13 proefpersonen ondergingen een operatie met de bedoeling de slokdarm te verwijderen en 5 proefpersonen (38%) vertoonden pathologische complete reacties. Er was geen chirurgische mortaliteit. Slechts 1 proefpersoon ontwikkelde postoperatieve tracheo-oesfageale fistel. De resultaten van deze hierboven beschreven onderzoeken gaven aan dat de combinatie van oxaliplatine en bestraling veilig en doeltreffend is en dat de dosis de genezing, het herstel en het klinisch resultaat van chirurgische wonden niet in gevaar brengt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Adjuvante behandeling van gereseceerde hoofd-halskankers De incidentie van locoregionaal falen en metastasen op afstand is hoog na primaire resectie van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC), vooral bij patiënten met ongunstige prognostische factoren zoals resterende ziekte, histologisch bewijs van extracapsulaire verspreiding en/of meerdere nekknopen. RT is geïndiceerd als adjuvante therapie bij een operatie. In de afgelopen 2 decennia werd RT voornamelijk postoperatief toegediend en de therapeutische winst met deze combinatie is nu goed gedocumenteerd. Ondanks een algehele 2-jaars vrijheid van recidief van ongeveer 70-75%, zijn de overlevingspercentages gewoonlijk slecht in de gehele HNSCC-patiëntenpopulatie en bedragen ze meestal niet meer dan 30 tot 35% na 5 jaar. De incidentie van metastasen bij lokaal gevorderde maar resectabele hoofd-halskanker kan oplopen tot 15 tot 20%. De rol van systemische chemotherapie is getest in klinische onderzoeken om te bepalen of de toevoeging van chemotherapie locoregionaal falen en falen op afstand kan verminderen en de overleving kan verbeteren.

Oxaliplatine en bestraling bij solide tumoren Oxalipaltin-bevattende regimes zijn veilig en met succes gebruikt in combinatie met gelijktijdige bestraling bij de behandeling van solide tumoren zoals rectum- en slokdarmkanker. Resultaten van eerdere onderzoeken wezen uit dat de combinatie van oxaliplatine en bestraling veilig en doeltreffend is en dat de dosis de genezing, het herstel en het klinisch resultaat van chirurgische wonden niet in gevaar brengt.

Oxaliplatine en bestraling bij hoofd-halskanker Oxaliplatine en bestraling is gebruikt in een gerandomiseerde fase II-studie waarin standaard bestraling met of zonder wekelijkse oxaliplatine werd vergeleken bij de behandeling van lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom. Er werd bestraling toegediend met 70-74 Gy op de plaats van de primaire tumor, 60-64 Gy op de betrokken delen van de hals en 50 Gy op het niet-aangedane deel van de hals. Chemotherapie met 70 mg/m2 oxaliplatine werd wekelijks gegeven gedurende 6 kuren met standaard bestraling in de onderzoeksarm. Tussentijdse resultaten gelijktijdige bestraling met wekelijkse oxaliplatine resulteerde in een hogere complete respons in de primaire tumorplaats en in de cervicale lymfeklieren. Er was geen verschil in de incidentie van droge mond, stomatitis, huidreactie, perifere neuropathie of hematologische toxiciteit tussen de 2 behandelingsarmen. Patiënten die de gelijktijdige behandeling met bestraling en oxaliplatine kregen, ervoeren meer gastro-intestinale toxiciteiten, voornamelijk misselijkheid en braken. De enige graad 3-toxiciteiten zijn trombocytopenie (5,1%), misselijkheid/braken (12,8%) en huidreactie (25,6%).

Microscopisch betrokken marges, betrokkenheid van twee of meer knooppunten, extracapusulaire verspreiding, aanwezigheid van perineurale betrokkenheid en vasculaire embolieën worden geassocieerd met een kans van ongeveer 25% tot 30% op het ontwikkelen van locoregionaal falen. Toevoeging van cisplatine aan bestraling vermindert locoregionaal falen en metastasen op afstand. We stellen voor om de toxiciteit te onderzoeken van het gebruik van wekelijkse oxaliplatine met bestraling bij de behandeling van patiënten met een resectie van het hoofd en de nek met een hoog risico, aangezien oxaliplatine een beter bijwerkingenprofiel heeft. De hoge risicofactoren zijn dezelfde criteria die worden gebruikt in zowel RTOG 9501 als EORTC 22931. Ze omvatten microscopisch betrokken marges, betrokkenheid van twee of meer knooppunten, extracapusulaire verspreiding, aanwezigheid van perineurale betrokkenheid, vasculaire embolieën en mondholte- of orofarynxcarcinoom met lymfekliermetastasen op niveau IV of V.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied hebben. Primaire tumorplaatsen zijn: mondholte, keelholte (orofarynx, hypofarynx) of strottenhoofd (supraglottis, glottis subglottis). Nasopharynx primair wordt uitgesloten.
  • De gereseceerde tumor moet een of meer van de volgende risicovolle kenmerken hebben: histologische extracapsulaire nodale extensie betrokkenheid van ≥ 2 regionale lymfeklieren, mucosale resectiemarge met invasieve kanker (beperkt tot alleen microscopische detectie), tumor met perineurale invasie, tumor met lymfovasculaire invasie, mondholte en orofarynxcarcinomen met positieve lymfekliermetastasen op niveau IV of V.
  • Straling moet binnen 28 tot 56 dagen na chirurgische resectie beginnen.
  • Alle proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn.
  • Onderwerpen moeten een Zubrod-prestatie van 0-2 hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen mogen geen metastatische ziekte op afstand (M1) hebben.
  • Proefpersonen mogen GEEN eerdere behandeling met oxaliplatine hebben gehad.
  • Onderwerpen met enig bewijs van actieve of ongecontroleerde infectie, recente myocardinfectie, onstabiele angina of levensbedreigende aritmie komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met een ernstige psychiatrische stoornis komen niet in aanmerking.
  • Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, in situ baarmoederhalskanker, of adequaat behandelde stadium I en II kanker waarvan de patiënt volledig in remissie is, of enige andere maligniteit waarvan de patiënt ziek is. - 5 jaar gratis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Oxaliplatine
Oxaliplatine-70 mg/m2 IV gedurende 120 minuten eenmaal per week tijdens bestraling. Straling - 200 centigray (cGy) per dag - Megavoltage apparatuur met energie van Cobalt 60 of hoger - Dagelijks van maandag tot en met vrijdag.
70 mg/m2 IV gedurende 120 minuten eenmaal per week tijdens bestraling
Andere namen:
  • Eloxatin
200 cGy/dag - Megavoltage apparatuur met energie van Cobalt 60 of hoger - Dagelijks van maandag tot en met vrijdag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van toxiciteiten
Tijdsspanne: 2 jaar
Studie werd beëindigd door financieringsbron voor trage opbouw. Na kennisgeving van beëindiging werd de IRB-sluiting ingediend en werden alle onderzoeksprocedures stopgezet, inclusief het voltooien van eventuele analyses van verzamelde gegevens.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Locoregionale controlesnelheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Studie werd beëindigd door financieringsbron voor trage opbouw. Na kennisgeving van beëindiging werd de IRB-sluiting ingediend en werden alle onderzoeksprocedures stopgezet, inclusief het voltooien van eventuele analyses van verzamelde gegevens.
2 jaar
Ziektevrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar

Studie werd beëindigd door financieringsbron voor trage opbouw. Na kennisgeving van beëindiging werd de IRB-sluiting ingediend en werden alle onderzoeksprocedures stopgezet, inclusief het voltooien van eventuele analyses van verzamelde gegevens.

Progressievrije overleving: vanaf de datum van registratie tot de datum van eerste observatie van progressieve ziekte, overlijden door welke oorzaak dan ook of symptomatische verslechtering

Progressie: verschijning van een nieuwe laesie/site. De plaats van de nieuwe laesie zal worden geregistreerd. Overlijden ten gevolge van ziekte zonder voorafgaande documentatie van progressie en zonder symptomatische achteruitgang Symptomatische achteruitgang: algehele verslechtering van de gezondheidstoestand die stopzetting van de behandeling vereist zonder objectief bewijs van progressie. Er moeten inspanningen worden geleverd om objectief bewijs van progressie na stopzetting te verkrijgen

2 jaar
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: 2 jaar

Studie werd beëindigd door financieringsbron voor trage opbouw. Na kennisgeving van beëindiging werd de IRB-sluiting ingediend en werden alle onderzoeksprocedures stopgezet, inclusief het voltooien van eventuele analyses van verzamelde gegevens.

Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook

2 jaar
Sites van terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
Studie werd beëindigd door financieringsbron voor trage opbouw. Na kennisgeving van beëindiging werd de IRB-sluiting ingediend en werden alle onderzoeksprocedures stopgezet, inclusief het voltooien van eventuele analyses van verzamelde gegevens.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sai-Hong Ignatius Ou, MD, PhD, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

21 november 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • UCI 04-40
  • 2004-3999 (Andere identificatie: University of California, Irvine)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Oxaliplatine

3
Abonneren