De effecten van genetische verschillen tussen aids-patiënten op cytomegalovirus-retinitis

Achtergrond:

LSOCA is een prospectieve observationele studie van oculaire complicaties bij HIV-geïnfecteerde AIDS-patiënten, waaronder degenen die worden behandeld met zeer actieve antiretrovirale behandeling (HAART).

Bij afwezigheid van HAART is er een risico van 30% op cytomegalovirus (CMV0-infectie geassocieerd met AIDS).

Van deze CMV-patiënten zal 75-85% retinitis ontwikkelen.

Doelstellingen:

Test een aantal menselijke kandidaat-genpolymorfismen in de LSOCA-cohortmonsters om genetische invloeden op de gevoeligheid voor CMV en bijbehorende pathologieën te ontdekken.

Inspecteer de rol van bekende AIDS-restrictiegenen (ARG's) op de infectie en pathogenese van CMV.

Evalueer de rol van dezelfde gastheergenpolymorfismen op de respons op HAART, met name bij CMV-aanvang en -pathologie.

Geschiktheid:

Lymfocyten voor DNA-extractie en relevante klinische gegevens van AIDS-patiënten met de juiste toestemming (maximaal geschat op n=2.000) zullen aan de LGD worden verstrekt voor genotypering en analyse. Er worden geen beschikbare onderwerpen uitgesloten.

Ontwerp:

LSOCA heeft van elke deelnemer aan het onderzoek bloedmonsters verzameld en levensvatbaar ingevroren lymfocyten bewaard. Monsters en klinische gegevens worden gecodeerd en gekoppeld.

Genen die worden bestudeerd, omvatten de traditioneel beschreven ARG's (O'Brien & Nelson, 2004); het CMV-receptorgen, US28 (Pleskoff et al., 1997); HLA klasse I en II; KIR-genfamilie en andere genen die betrokken zijn bij de afweer van het virus.

Varianten van enkele nucleotiden binnen coderende regio's, stroomopwaartse en stroomafwaartse regulerende regio's en ironische elementen zullen worden getest op genetische evenwichtsverstoring in patiëntenpopulaties die risico lopen op CMV en die CMV-pathologie vertonen.

Na dit onderzoek worden de monsters bewaard in onze repository en beheerd via onze centrale laboratoriumdatabase. Verlies of vernietiging van deze monsters wordt geregistreerd in onze database en kan op geen enkele manier gevolgen hebben voor de deelnemers aan het onderzoek. We begrijpen dat voor studies na de voltooiing van dit protocol aanvullende OHSR/IRB-goedkeuring vereist is voordat ze van start gaan.