Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imatinib, Bevacizumab en Cyclofosfamide bij patiënten met refractaire gemetastaseerde vaste tumoren

24 juli 2020 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Een fase I-studie van imatinib, bevacizumab en metronomisch cyclofosfamide als antiangiogene therapie bij refractaire gemetastaseerde vaste tumoren

RATIONALE: Imatinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Bevacizumab en cyclofosfamide kunnen ook de groei van tumorcellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Imatinib en bevacizumab kunnen cyclofosfamide helpen beter te werken door tumorcellen gevoeliger te maken voor het medicijn. Het eenmaal daags toedienen van cyclofosfamide samen met imatinib en bevacizumab kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van imatinib wanneer het samen met bevacizumab en cyclofosfamide wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met refractaire uitgezaaide solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis imatinib wanneer het samen met bevacizumab en metronomisch cyclofosfamide wordt gegeven aan patiënten met refractaire gemetastaseerde solide tumoren.
  • Bepaal het veiligheidsprofiel van dit regime bij deze patiënten.

Ondergeschikt

  • Bepaal de effecten van cyclofosfamide en bevacizumab op de farmacokinetiek van imatinib.
  • Bepaal of patiënten die met dit regime worden behandeld plasmaspiegels van cyclofosfamide bereiken waarvan wordt voorspeld dat ze anti-angiogeen zijn.
  • Bepaal de effecten van dit regime op het aantal circulerende endotheelcellen, endotheliale voorlopercellen, geactiveerde endotheelcellen en circulerende tumorcellen.
  • Bepaal de effecten van dit regime op parameters gemeten door CT-scanperfusie (bijv. Regionale bloedstroom, bloedvolume, permeabiliteit-oppervlakteproduct en gemiddelde transittijd).

OVERZICHT: Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label, pilot, dosis-escalatiestudie van imatinib.

Patiënten krijgen oraal cyclofosfamide en oraal imatinib eenmaal daags op dag 1-28 en bevacizumab IV op dag 1 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses imatinib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden minimaal 6 patiënten behandeld.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 35 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-1705
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van solide tumor

    • Gevorderde of gemetastaseerde ziekte* OPMERKING: *Met uitzondering van patiënten met colorectale kanker en longkanker, moeten alle patiënten toestemming krijgen van de verzekeringsmaatschappij die dekking/betaling van het onderzoeksgeneesmiddel bevacizumab mogelijk maakt
  • Ongevoelig voor standaardtherapie OF er bestaat geen standaardtherapie
  • Geen gevorderde eierstokkanker of peritoneale carcinomatose
  • Geen uitzaaiingen van kanker die significante ascites veroorzaken

  • Geen longmaligniteit met een van de volgende kenmerken:

    • In de nabijheid van een groot schip
    • Centraal gelegen
    • Cavitair
    • Squameuze histologie
    • Bloedspuwing > ½ theelepel per dag

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Bilirubine < 2 mg/dL
  • ASAT of ALAT < 3 maal de bovengrens van normaal
  • Creatinine < 2 mg/dL
  • Urine-eiwit:creatinineverhouding ≤ 1,0
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Kan orale therapie verdragen
  • Geen bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Geen verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van imatinibmesylaat en/of cyclofosfamide kan beïnvloeden of veranderen (bijv. malabsorptiesyndroom, voorgeschiedenis van totale gastrectomie/significante dunnedarmresectie)
  • Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden
  • Geen ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. bloeddruk > 150/100 mm Hg)

  • Geen ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:

    • Coronaire hartziekte
    • Ongecontroleerde hartritmestoornissen
    • Symptomatisch congestief hartfalen (d.w.z. New York Heart Association klasse II-IV)
    • Instabiele angina pectoris
    • Klinisch significante perifere vaatziekte

  • Geen arteriële trombose in het afgelopen jaar, inclusief een van de volgende:

    • Tijdelijke ischemische aanval
    • Myocardinfarct
    • Cerebrovasculaire gebeurtenis
    • Instabiele angina
    • Angina pectoris waarvoor medische of chirurgische interventie nodig is
    • Klinisch significante perifere arteriële ziekte
    • Elke andere arteriële trombo-embolische gebeurtenis
  • Geen interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
  • Geen ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  • Geen andere actieve tweede maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of cervicaal carcinoom in situ tenzij de therapie is voltooid en er < 30% risico op terugval bestaat
  • Geen actieve infectie of bekende HIV-infectie
  • Geen voorgeschiedenis van allergische reacties (≥ graad 3 of 4) op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cyclofosfamide (d.w.z. alkylerende middelen)
  • Geen geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
  • Geen bekende intolerantie of overgevoeligheidsreactie op bevacizumab, imatinibmesylaat of cyclofosfamide
  • Geen andere significante medische ziekte, psychiatrische ziekte of sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studievereisten zou beperken
  • Geen onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen grote chirurgische ingreep in de afgelopen 28 dagen of verwachte grote operatie tijdens de studiebehandeling, behalve de plaatsing van een hulpmiddel voor veneuze toegang of een operatie voor een diagnostisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis imatinib wanneer gegeven samen met bevacizumab en metronomic cyclofosfamide
Tijdsspanne: Veiligheidsgegevens zullen worden beoordeeld nadat 3 patiënten en 6 patiënten 42 dagen studiebehandeling hebben voltooid om te bepalen of de dosis moet worden verhoogd naar het volgende cohort.
Veiligheidsgegevens zullen worden beoordeeld nadat 3 patiënten en 6 patiënten 42 dagen studiebehandeling hebben voltooid om te bepalen of de dosis moet worden verhoogd naar het volgende cohort.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van imatinib
Tijdsspanne: Nadat de laatste patiënt PK's voltooit op cyclus 1 dag 16
Nadat de laatste patiënt PK's voltooit op cyclus 1 dag 16
Veiligheid van imatinib in combinatie met cyclofosfamide en bevacizumab
Tijdsspanne: Nadat alle patiënten de studietherapie hebben voltooid. Veiligheidsgegevens zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.
Nadat alle patiënten de studietherapie hebben voltooid. Veiligheidsgegevens zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Studie stoel: Emily K. Bergsland, MD, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

19 oktober 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06991 (Andere identificatie: UCSF)
  • H9672-28868 (Andere identificatie: UCSF CHR)
  • CSTI571BUS245 (Andere identificatie: Novartis)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren