Effect van verhoogde plasma-vrije vetzuren op hemodynamische parameters van de nieren

Type 2-diabetes wordt vaak geassocieerd met een verhoging van plasmavrije vetzuren (FFA). Studies tonen aan dat verhoging van plasma-FFA insulineresistentie induceert en ook endotheliale disfunctie veroorzaakt, evenals hemodynamische veranderingen die verondersteld worden betrokken te zijn bij de pathogenese van diabetische vasculaire aandoeningen.

Glomerulaire hyperfiltratie, die gepaard gaat met glomerulaire hypertensie en hypertrofie, een veel voorkomende bevinding in het vroege beloop van diabetes type 1 en diabetes type 2, speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling en progressie van diabetische nefropathie. Deze hemodynamische veranderingen zijn niet goed begrepen, maar worden hoogstwaarschijnlijk geïnduceerd door dilatatie van de (precapillaire) glomerulaire arteriole.

Bij mensen is het hemodynamische effect van FFA's tot nu toe lokaal onderzocht in arteria brachialis en femoralis en recentelijk in het oog en de huid, waar FFA's een uitgesproken toename van de bloedstroom veroorzaakten, waarschijnlijk als gevolg van een lokale afname van de vasculaire weerstand.

Het doel van de huidige studie is om de hemodynamische effecten van FFA's in de nier te karakteriseren. Daarnaast willen we de hypothese testen dat FFA-geïnduceerde veranderingen worden gemedieerd via endotheliaal afgeleid stikstofmonoxide (NO). De resultaten van deze studie kunnen informatie verschaffen in hoeverre verhoogde FFA-plasmaspiegels bijdragen aan hyperfiltratie in het vroege beloop van diabetes mellitus. De metingen worden uitgevoerd bij baseline en tijdens een 4 uur durende infusie van een triglyceride- of placebo-infusie, gecombineerd met heparine.