Einfluss erhöhter plasmafreier Fettsäuren auf renale hämodynamische Parameter

Typ-2-Diabetes geht häufig mit einem Anstieg der plasmafreien Fettsäuren (FFA) einher. Studien deuten darauf hin, dass ein Anstieg des Plasma-FFA eine Insulinresistenz induziert und außerdem eine endotheliale Dysfunktion sowie hämodynamische Veränderungen verursacht, die vermutlich an der Pathogenese diabetischer Gefäßerkrankungen beteiligt sind.

Die glomeruläre Hyperfiltration, die mit glomerulärer Hypertonie und Hypertrophie einhergeht, einem häufigen Befund im frühen Verlauf von Typ-1-Diabetes und Typ-2-Diabetes, spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten der diabetischen Nephropathie. Diese hämodynamischen Veränderungen sind nicht genau verstanden, werden aber höchstwahrscheinlich durch eine Erweiterung der (präkapillären) glomerulären Arteriole hervorgerufen.

Beim Menschen wurde die hämodynamische Wirkung von FFAs bisher lokal in den Oberarm- und Oberschenkelarterien und kürzlich auch im Auge und auf der Haut untersucht, wo FFAs wahrscheinlich aufgrund einer lokalen Abnahme des Gefäßwiderstands einen deutlichen Anstieg des Blutflusses hervorriefen.

Ziel der vorliegenden Studie ist es, die hämodynamischen Wirkungen von FFAs in der Niere zu charakterisieren. Darüber hinaus wollen wir die Hypothese testen, dass FFA-induzierte Veränderungen über endotheliales Stickstoffmonoxid (NO) vermittelt werden. Die Ergebnisse dieser Studie könnten Aufschluss darüber geben, inwieweit erhöhte FFA-Plasmaspiegel zur Hyperfiltration im frühen Verlauf des Diabetes mellitus beitragen. Die Messungen werden zu Studienbeginn und während der 4-stündigen Infusion einer Triglycerid- oder Placebo-Infusion in Kombination mit Heparin durchgeführt.