CAELYX versus Paclitaxel HCl bij patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom na falen van eerstelijns, op platina gebaseerde chemotherapie

Dit is een gerandomiseerde, open-label, vergelijkende studie van CAELYX versus Paclitaxel HCl bij de behandeling van patiënten met epitheliaal ovariumcarcinoom na het falen van eerstelijns chemotherapie met een op platina gebaseerd regime. Patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zullen prospectief worden gestratificeerd op platinagevoeligheid en omvangrijke ziekte en retrospectief worden geanalyseerd op eerdere behandeling met anthracycline. Patiënten die in aanmerking komen voor het protocol, met meetbare ziekte, die niet meer dan één eerder regime hebben gekregen, dat op platina was gebaseerd, zullen worden gerandomiseerd om ofwel een één uur durend intraveneus infuus van CAELYX, 50 mg/m2 elke 28 dagen, of Paclitaxel te krijgen. HCl, 175 mg/m2 als een infuus van 3 uur om de 21 dagen. Patiënten zullen maximaal een jaar worden behandeld. Er wordt gesuggereerd dat reagerende patiënten ten minste 6 behandelingscycli krijgen. Patiënten met aanhoudend klinisch voordeel mogen het onderzoeksgeneesmiddel voortzetten na goedkeuring van de sponsor, zolang dit in het belang van de patiënt is en er geen sprake is van ernstige toxiciteit. Er wordt voorgesteld dat patiënten die een complete respons (CR) vertonen 2 opeenvolgende behandelingscycli krijgen. Patiënten die een gedeeltelijke respons (PR) vertonen, mogen het onderzoeksgeneesmiddel blijven krijgen zolang er therapeutisch voordeel uit voortvloeit, maar er wordt aangeraden om ten minste 3 opeenvolgende cycli van het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen. Patiënten zullen passende radiologische beeldvorming (röntgenfoto, CT-scan, MRI) ondergaan om de basislijnziekte te documenteren, evenals een thoraxfoto en een beoordeling van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door middel van een MUGA-scan binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddel. Patiënten zullen wekelijks worden gevolgd op hematologische toxiciteiten. Radiologische beeldvorming wordt elke 7-8 weken herhaald om de ziektestatus te beoordelen. Patiënten die een volledige of gedeeltelijke respons bereiken, zullen 4 weken later opnieuw worden geëvalueerd om de eerste observatie van de respons te bevestigen. Alle patiënten zullen gedurende minimaal een jaar worden gevolgd op ziekteprogressie en overleving. LVEF zal worden beoordeeld door middel van een MUGA-scan bij baseline, wanneer de cumulatieve dosis anthracycline 300 mg/m2 (500 mg/m2 epirubicine) bereikt, en daarna na elke 2 cycli van CAELYX. Endomyocardiale biopsie wordt aanbevolen voor patiënten die > 400 mg/m2 CAELYX alleen of een cumulatieve dosis anthracycline van > 550 mg/m2 (inclusief CAELYX; 900 mg/m2 indien epirubicine) hebben gekregen. [OPMERKING: Deze studie werd gestart op 7 mei 1997. Wegens slechte opbouw is de studie-inschrijving per 31-aug-1999 beëindigd. Patiënten werden gevolgd tot voltooiing van de studie op 12 april 2000. Tijdens de voorbereiding van het onderzoeksrapport (beginnend in mei 2003) werden de sites opnieuw ondervraagd voor verduidelijking van veiligheids- en overlevingsgegevens.]

DOXIL, dosis van 50 mg/m2 door i.v. infusie gedurende 1 uur elke 28 dagen gedurende maximaal 1 jaar. Paclitaxel, dosis van 175 mg/m2 i.v. infusie gedurende 3 uur vanaf dag 1 van een cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 1 jaar.