Bevacizumab, autologe tumor/DC-vaccin, IL-2 en IFNα-2b bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd gemetastaseerd niercelcarcinoom met meetbare ziekte.
2. Adequaat tumorweefsel op de juiste manier opgeslagen en beschikbaar om lysaat te produceren voor minimaal drie vaccinpreparaten.
3. Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van hun laatste therapie (tyrosinekinaseremmers, immunotherapie, bestraling, chirurgie of chemotherapie (6 weken voor nitrosurea) en hersteld zijn van alle nadelige effecten.
4. Meetbare ziekte hebben.
5. Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van een grote operatie, 1 week van een kleine operatie en hersteld zijn van alle nadelige gevolgen.
6. Prestatiestatus Karnofsky ≥80%.
7. Adequate eindorgaanfunctie:
8. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven en, als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, binnen twee weken na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest hebben.
9. Geschikte anticonceptie voor beide geslachten.
10. De patiënt moet bekwaam zijn en geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
11. Patiënten kunnen één eerdere therapie met gerichte therapieën (bijv. sorafenib en sunitinib).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder bevacizumab of IL-2 hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
2. Gelijktijdige tweede maligniteit behalve niet-melanome huidkanker en niet-invasieve kanker zoals cervicale CIS, oppervlakkige blaaskanker zonder lokaal recidief of borst-CIS.
3. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit, minder dan vijf jaar in volledige remissie.
4. Positieve serologie voor HIV, hepatitis B of hepatitis C die moet worden bevestigd met antigenemie.
5. Significante comorbide ziekte zoals ongecontroleerde diabetes of actieve infectie die behandeling volgens dit regime onmogelijk zou maken.
6. Gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen (als de patiënt steroïden heeft gebruikt, moeten er ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis). Geïnhaleerde steroïden > 1000mcg beclomethason per dag of het equivalent daarvan.
7. Geschiedenis van inflammatoire darmziekte of andere ernstige auto-immuunziekte. (Exclusief thyroïditis en reumatoïde artritis).
8. Patiënten met orgaantransplantaten.
9. Ongecontroleerde hypertensie (BP >150/100 mmHg).
10. Proteïnurie dipstick > 3+ of > 2gm/24 uur, of een urine eiwit:creatinine ratio > 1,0 bij screening.
11. Grote operatie, open biopsie, aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
12. Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Plaatsingen van centraal veneuze katheters zijn toegestaan.
13. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling.
14. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
15. Geschiedenis van tumorgerelateerde of andere ernstige bloedingen, bloedingsdiathese of onderliggende coagulopathie.
16. Geschiedenis van diepe veneuze trombose, of andere trombotische gebeurtenis in de afgelopen zes maanden of klinisch significante perifere vasculaire ziekte.
17. Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.