Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DC-vaccinatie in CML

7 februari 2023 bijgewerkt door: Jörg Westermann, MD, Charite University, Berlin, Germany

Dendritische cellen als autoloog vaccin bij patiënten met chronische myeloïde leukemie

Het doel van deze fase I/II studie is inductie van anti-leukemie T-cel immuniteit in een klinische situatie van "minimale residuele ziekte". Dit zou een strategie kunnen zijn om de resterende leukemiecellen immunologisch uit te roeien. Te includeren patiënten zijn patiënten in de chronische fase bcr/abl+ CML (chronische myeloïde leukemie) in stabiele cytogenetische en/of moleculaire remissie.

Deze patiënten kunnen worden opgenomen als ze:

  1. geen CMR (volledige moleculaire respons) behaald of
  2. behaalde bcr/abl < 10% op qPCR (kwantitatieve polymerasekettingreactie) (=MCyR) (major cytogene respons), maar minder dan een CCyR (complete cytogene respons).

Autologe DC (dendritische cellen), gegenereerd onder GMP-omstandigheden (Good manufacturing conditions), worden gebruikt als vaccin. Deze DC brengen constitutief alle vermeende tumorantigenen tot expressie. Om voldoende presentatie van verschillende CML-gerelateerde antigenen te garanderen, met name bij goed reagerende TKI's, worden DC bovendien gepulseerd met peptiden van bcr/abl, WT-1 (Wilms Tumor Protein) en proteïnase-3. Monitoring van T-celreactiviteit tegen deze peptiden kan dan dienen als surrogaatmarker voor door het vaccin geïnduceerde antileukemie-immuniteit. Vaccinatie wordt uitgevoerd met 10^7 DC i.d. (intra dermaal) in week 1, 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 en 26. KLH (keyhole limpet hemocyanin) wordt gebruikt als adjuvans voor vaccinpreparaten in week 3, 5 en 8 (en 11).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité - University Medicine Berlin
      • Bremen, Duitsland, 28177
        • Klinikum Bremen Mitte

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met bcr/abl-positieve CML in stabiele cytogenetische/moleculaire remissie na ten minste 18 maanden behandeling met tyrosinekinaseremmers (TKI). De volgende patiëntengroepen zullen worden opgenomen:

    • volledige cytogenetische remissie (CCyR), maar stabiele detectie van bcr/abl-transcript op qPCR (ten minste op twee verschillende tijdstippen gedurende een periode van ten minste 6 maanden). Er wordt uitgegaan van een stabiele moleculaire remissie als het verschil tussen de qPCR-waarden niet groter is dan een factor 5 (< 0,5log).
    • Geen CCyR, maar qPCR voor bcr/abl transcript < 10% (= MCyR (Major cytogenetic Response)) na minimaal 24 maanden 2e generatie TKI therapie.
  2. Behandeling met een TKI-remmer en een aanvullend antileukemiemiddel is geen uitsluitingscriterium.
  3. Leeftijd 18-80 jaar
  4. Prestatiestatus van 0 of 1 volgens WHO-index of Karnofsky-index >70 %
  5. Levensverwachting > 18 maanden
  6. De hematologische functie moet ten minste gedeeltelijk behouden zijn (aantal bloedplaatjes >50.000/μl, Hb >8g/dl)
  7. schriftelijke geïnformeerde toestemming
  8. Geen borstvoeding
  9. indien zwanger kunnen worden, negatieve zwangerschapstest (serum/urine ß-HCG (humaan choriongonadotrofine)) en bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (Pearl Index <1, bijv.: anticonceptiepil, lus, hormoonimplantaat, transdermale hormoonpleister, een combinatie van twee barrièremethoden [condoom en vaginaal diafragma] sterilisatie of seksuele onthouding) voor de duur van de studie en daarna zolang onder behandeling met antileukemische geneesmiddelen

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch relevante auto-immuunziekten
  2. Immunodeficiëntie syndromen
  3. Bekende allergie voor GM-CSF (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor), TNF-α (tumornecrosefactor alfa), IL-4 (interleukine 4) of KLH (keyhole limpet hemocyanine)
  4. Zwangerschap (afwezigheid bevestigd door serum/urine ß-HCG) of borstvoeding
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder zeer effectieve anticonceptie
  6. Actieve infectieziekte die behandeling vereist
  7. Continue therapie met corticosteroïden of andere immunosuppressiva
  8. Ernstige psychiatrische stoornissen

  9. Orgaan disfunctie:

    • Trombinetijd / Partiële tromboplastinetijd > 1,5 x bovengrens normaal
    • creatinine > 2,0 mg/ml
    • Bilirubine > 3,0 mg/ml, ALAT/ASAT (Alanineaminotransferase/aspartaataminotransferase) > 3x bovengrens van normaal
    • longdisfunctie (kortademigheid in rust of bij minimale inspanning)
    • klinisch relevante coronaire hartziekte of ventriculaire aritmie, congestief hartfalen > graad II NYHA (New York Heart Association)
  10. Personen die ambtshalve of wettelijk zijn gedetineerd naar een officieel instituut
  11. Proefpersonen bij wie er zorgen zijn over de naleving van de protocolprocedures
  12. Huidige geschiedenis van middelenmisbruik (drugs of alcohol) of een andere factor (bijv. Ernstige psychiatrische aandoening) die het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan studieprocedures zou kunnen beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: DC-vaccin

Autologe DC gepulseerd met leukemie-geassocieerde peptiden + adjuvans.

Tien vaccinaties gedurende 26 weken met 10 x 106 vers ontdooide DC Intradermale injecties (1-2 ml volume)
Biologisch: DC-vaccin
Autologe DC gepulseerd met leukemie-geassocieerde peptiden + adjuvans

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DC-toxiciteitsparameters met behulp van CTC (gemeenschappelijke toxiciteitscriteria)
Tijdsspanne: 30 weken
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0 (behandeling: langdurige vaccinatie met peptide-gepulseerde autologe DC bij patiënten met CML in de chronische fase die aanhoudende resterende cytogenetische en/of moleculaire ziekte hebben na ten minste 18 maanden behandeling met een tyrosinekinaseremmer)
30 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Moleculaire/cytogenetische respons bij vaccinatie zoals gemeten met qPCR voor bcr/abl in % IS (internationale schaal)
Tijdsspanne: 30 weken
30 weken
T-celrespons: antigeenspecifieke T-celrespons in % CD8+ T-cellen voor bcr/abl
Tijdsspanne: 30 weken
30 weken
T-celrespons: antigeenspecifieke T-celrespons in % CD4+ T-cellen voor bcr/abl
Tijdsspanne: 30 weken
30 weken
T-celrespons: antigeenspecifieke T-celrespons in % CD8+ T-cellen voor WT-1 (alleen bij HLA-A2+-patiënten)
Tijdsspanne: 30 weken
30 weken
T-celrespons: antigeenspecifieke T-celrespons in % CD8+ T-cellen voor proteïnase 3 (alleen bij HLA-A2+-patiënten)
Tijdsspanne: 30 weken
30 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

9 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSTI571ADE60
  • 2006-006962-41 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myeloïde leukemie, chronisch

Klinische onderzoeken op DC-vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren