Lorvotuzumab Mertansine bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire Wilms-tumor, rabdomyosarcoom, neuroblastoom, pleuropulmonaal blastoom, kwaadaardige perifere zenuwschedetumor of synoviaal sarcoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologische verificatie hebben gehad van een van de hieronder vermelde maligniteiten bij de oorspronkelijke diagnose of bij terugval

  • Primaire lagen

    • Wilms-tumor
    • Rhabdomyosarcoom
    • Neuroblastoom

  • Secundaire lagen: diverse tumoren die CD56 tot expressie brengen:

    • Pleuropulmonaal blastoom
    • Kwaadaardige perifere zenuwschedetumor (MPNST)
    • Synoviaal sarcoom

• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben (met uitzondering van die met neuroblastoom)

  • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één laesie op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan die nauwkeurig kan worden gemeten met de langste diameter van minimaal 10 mm in ten minste één dimensie (CT-scanplakdikte niet groter dan 5 mm)

  • Let op: de volgende kwalificeren niet als meetbare ziekte:

    • Kwaadaardige vochtophopingen (bijv. Ascites, pleurale effusies)
    • Beenmerginfiltratie behalve die gedetecteerd door metaiodobenzylguanidine (MIBG) -scan voor neuroblastoom
    • Laesies die alleen worden gedetecteerd door nucleair geneeskundig onderzoek (bijv. Bot-, gallium- of positronemissietomografie [PET]-scans), behalve zoals opgemerkt bij patiënten met neuroblastoom die geen meetbare ziekte hebben, maar wel MIBG-gretige evalueerbare ziekte
    • Verhoogde tumormarkers in plasma of cerebrospinale vloeistof (CSF)
    • Eerder bestraalde laesies die na bestraling geen duidelijke progressie vertoonden
    • Leptomeningeale laesies die niet voldoen aan de hierboven vermelde metingen
• Patiënten met neuroblastoom die geen meetbare ziekte hebben maar MIBG-gretige evalueerbare ziekte hebben, komen in aanmerking
• Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky-prestatiestatusscore hebben van >= 50, overeenkomend met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-categorieën 0, 1 of 2; gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen

• Patiënten moeten een standaardbehandeling hebben gekregen die geschikt is voor hun tumortype

  • Myelosuppressieve chemotherapie: patiënten met solide tumoren mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na opname in dit onderzoek (6 weken indien eerder nitroso-urea)
  • Hematopoëtische groeifactoren: er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na het ontvangen van pegfilgrastim en er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met een niet-gepegyleerde groeifactor
  • Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich meer dan 7 dagen na toediening voordoen, moet deze periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden
  • Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam
  • Radiotherapie: >= 2 weken moeten zijn verstreken sinds lokale palliatieve uitwendige bestralingstherapie (XRT) (kleine poort); >= 6 weken moeten zijn verstreken sinds de behandeling met therapeutische doses MIBG; >= 3 maanden moeten zijn verstreken als eerder craniospinale XRT is ontvangen, als >= 50% van het bekken is bestraald of als totale lichaamsbestraling (TBI) is ontvangen; >= 6 weken moeten zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is gegeven
  • Stamceltransplantatie of -redding zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en >= 2 maanden moeten zijn verstreken sinds de transplantatie
• Voor patiënten met solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg: perifere absolute neutrofielentelling (ANC) >= 1000/uL
• Voor patiënten met solide tumoren zonder betrokkenheid van het beenmerg: aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Voor patiënten met solide tumoren en bekende beenmergmetastasen: perifere absolute neutrofielentelling (ANC) >= 750/uL
• Voor patiënten met solide tumoren en bekende beenmergmetastasen: aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • Leeftijd 1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine: 0,6 mg/dL bij mannen en vrouwen
  • Leeftijd 2 tot < 6 jaar: maximaal serumcreatinine: 0,8 mg/dL bij mannen en vrouwen
  • Leeftijd 6 tot < 10 jaar: maximaal serumcreatinine: 1 mg/dL bij mannen en vrouwen
  • Leeftijd 10 tot < 13 jaar: maximaal serumcreatinine: 1,2 mg/dL bij mannen en vrouwen
  • Leeftijd 13 tot < 16 jaar: maximaal serumcreatinine: 1,5 mg/dl bij mannen en 1,4 mg/dl bij vrouwen
  • Leeftijd >= 16 jaar: maximaal serumcreatinine: 1,7 mg/dl bij mannen en 1,4 mg/dl bij vrouwen
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L (voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L)
• Serumalbumine >= 2 g/dL
• Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of ejectiefractie van >= 50% door gated radionuclidenonderzoek
• Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie; negatieve zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studietherapie en gedurende 4 weken na de laatste dosis van de studietherapie; vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten

• Gelijktijdige medicijnen

  • Corticosteroïden: patiënten die corticosteroïden nodig hebben en die de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die eerder met IMGN901 zijn behandeld, komen niet in aanmerking
  • Geneesmiddelen in onderzoek: patiënten die momenteel een ander geneesmiddel in onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking
  • Middelen tegen kanker: patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking
  • Anti-graft-versus-host-ziekte (GVHD) of middelen om orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen: patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-host-ziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen komen niet in aanmerking voor deze proef
• Patiënten met een CZS-toxiciteit > graad 2 komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben; patiënten met bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel worden uitgesloten, tenzij ze chirurgisch of met radiotherapie worden behandeld, en stabiel zijn zonder terugkerende laesies gedurende ten minste 6 maanden
• Patiënten met baseline perifere neuropathie >= graad 2 komen niet in aanmerking
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking