Klinische proef met Sutent voor de behandeling van gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd gevorderd stadium III of IV melanoom met primaire oorsprong in mucosale, acraal-lentigineuze of chronische door de zon beschadigde huid. Gevorderde ziekte wordt gedefinieerd als lokaal terugkerende ziekte of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische therapie. Patiënten kunnen de tumortestfase ingaan, zelfs als ze geen terugkerende ziekte hebben.
• Afwijking van het KIT-gen of de KIT-receptor bij in vitro testen van hun tumorweefsel.
• Bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST-criteria [Bijlage 2]. Botlaesies, ascites, peritoneale carcinomatose of miliaire laesies, pleurale of pericardiale effusies, lymfangitis van de huid of longen, cystische laesies of bestraalde laesies worden niet als meetbaar beschouwd.
• Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of chirurgische ingrepen tot NCI CTCAE versie 3.0 graad ≤1.
• Voldoende orgaanfunctie
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie of bestraling binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, mits er minimaal één meetbare laesie is die niet is bestraald.
• NCI CTCAE versie 3.0 graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 2 jaar, behalve voor adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of in situ baarmoederhalskanker.
• Actieve hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of bewijs van symptomatische hersen- of leptomeningeale carcinomatose bij screening CT- of MRI-scan. Patiënten bij wie metastasen van het centrale zenuwstelsel zijn behandeld door middel van een operatie of bestraling en waarbij de CZS-metastasen onder controle worden geacht, komen in aanmerking, op voorwaarde dat er een meetbare ziekte buiten het CZS aanwezig is.
• Een van de volgende symptomen binnen de 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.
• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 3.0 graad > 2.
• Verlengd QTc-interval op baseline ECG (>450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen)
• Ongecontroleerde hypertensie (> 160/100 mm hg ondanks optimale medische therapie).
• Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-behandelingsonderzoeken, bijv. KvL, zijn toegestaan.
• Doorlopende behandeling met therapeutische doses warfarine (lage dosis warfarine tot 2 mg oraal per dag voor tromboprofylaxe is toegestaan).
• Zwanger of borstvoeding.
• Levensverwachting minder dan 3 maanden.