Indoxylsulfaat induceert leukocyten-endotheliale interacties door opwaartse regulatie van ICAM-1 bij acuut nierletsel

In het afgelopen decennium heeft acuut nierletsel (AKI) veel aandacht gekregen vanwege hun potentieel verwoestende problemen in de klinische geneeskunde. Toen de nieren hun filterfunctie verloren, stapelden zich veel gevaarlijke metabolieten op in het lichaam, waaronder ureum, stikstofhoudende afvalproducten en uremische toxines. Indoxylsulfaat (IS) is een anionisch uremisch toxine dat zich ophoopt in het serum van patiënten met uremie. In een eerdere studie hebben de onderzoekers met succes het AKI-diermodel geïnduceerd. IS verbeterde expressie van intercellulair adhesiemolecuul-1 (ICAM-1) in met IL-1β behandelde menselijke navelstrengendotheelcellen (HUVEC's) dat dit een cruciale rol kan spelen in de progressie van AKI. De moleculaire mechanismen van ICAM-1-expressie in met IS behandelde IL-1β-behandelde HUVEC's moeten echter worden opgehelderd. HUVEC's geïncubeerd met 0,2 of 1 mM IS gedurende 24 uur veroorzaakten geen cytotoxiciteit. De door IL-1β geïnduceerde ICAM-1-expressie in HUVEC's werd aanzienlijk verbeterd door IS-voorbehandeling. Bovendien omvat de regulatie van expressie van adhesiemoleculen een complexe reeks intracellulaire signaalroutes, waaronder door mitogeen geactiveerde proteïnekinase (MAPK's), reactieve zuurstofspecies (ROS) en transcriptionele factoren. Een beter begrip hiervan kan belangrijke inzichten opleveren in de preventie van AKI.