Indoksyylisulfaatti indusoi leukosyyttien ja endoteelin välisiä vuorovaikutuksia ICAM-1:n säätelyn avulla akuutissa munuaisvauriossa

Viimeisen vuosikymmenen aikana akuutti munuaisvaurio (AKI) on saanut paljon huomiota niiden mahdollisesti tuhoisten kliinisen lääketieteen ongelmien vuoksi. Kun munuaiset menettivät suodatustoimintonsa, elimistöön kerääntyi paljon vaarallisia aineenvaihduntatuotteita, mukaan lukien urea, typpipitoiset jätetuotteet ja ureemiset toksiinit. Indoksyylisulfaatti (IS) on anioninen ureeminen toksiini, joka kertyy uremiapotilaiden seerumiin. Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat indusoivat onnistuneesti AKI-eläinmallin. IS tehostaa solujen välistä adheesiomolekyyli-1:n (ICAM-1) ilmentymistä IL-1β-käsitellyissä ihmisen napalaskimon endoteelisoluissa (HUVEC), että tällä voi olla kriittinen rooli AKI:n etenemisessä. ICAM-1:n ilmentymisen molekyylimekanismit IS-käsitellyissä IL-1β-käsitellyissä HUVEC-soluissa on kuitenkin selvitettävä. HUVEC:t, joita inkuboitiin 0,2 tai 1 mM IS:n kanssa 24 tuntia, eivät aiheuttaneet sytotoksisuutta. IL-1 p:n indusoima ICAM-1:n ilmentyminen HUVEC:issa lisääntyi merkittävästi IS-esikäsittelyllä. Lisäksi adheesiomolekyylien ilmentymisen säätelyyn kuuluu monimutkainen joukko solunsisäisiä signalointireittejä, mukaan lukien mitogeeniaktivoitu proteiinikinaasi (MAPK), reaktiiviset happilajit (ROS) ja transkriptiotekijät. Tämän parempi ymmärtäminen voi tarjota tärkeitä näkemyksiä AKI:n ehkäisystä.