Indoksylsulfat induserer leukocytt-endotelinteraksjoner gjennom oppregulering av ICAM-1 ved akutt nyreskade

I løpet av det siste tiåret har akutt nyreskade (AKI) fått mye oppmerksomhet på grunn av deres potensielt ødeleggende problemer i klinisk medisin. Når nyrene mistet filtreringsfunksjonen, ble det samlet opp mange farlige metabolitter i kroppen, inkludert urea, nitrogenholdige avfallsprodukter og uremiske toksiner. Indoksylsulfat (IS) er et anionisk uremisk toksin som akkumuleres i serumet til pasienter med uremi. I tidligere studie induserte etterforskerne vellykket AKI-dyremodell. IS forbedret intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) uttrykk i IL-1β-behandlede humane navlevene endotelceller (HUVECs) at dette kan spille en kritisk rolle i progresjonen av AKI. Imidlertid må de molekylære mekanismene for ICAM-1-ekspresjon i IS-behandlede IL-1β-behandlede HUVEC-er belyses. HUVEC-er inkubert med 0,2 eller 1 mM IS i 24 timer forårsaket ikke cytotoksisitet. Det IL-1β-induserte ICAM-1-ekspresjonen i HUVEC-er ble betydelig forbedret ved IS-forbehandling. Videre involverer reguleringen av adhesjonsmolekylekspresjon en kompleks rekke intracellulære signalveier inkludert mitogenaktivert proteinkinase (MAPK), reaktive oksygenarter (ROS) og transkripsjonsfaktorer. En bedre forståelse av dette kan gi viktig innsikt i forebygging av AKI.