Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BI 60732 bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests
• Leeftijd ≥ 18 en Leeftijd ≤ 45 jaar
• BMI ≥ 18,5 en BMI ≤ 29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met goede klinische praktijken en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek die afwijkt van normaal en klinisch relevant is. Herhaalde meting van een systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen binnen een maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het respectieve geneesmiddel voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve als een relevante interactie kan worden uitgesloten
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
• Alcoholmisbruik (gemiddeld verbruik van meer dan 30 g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan de start van het onderzoek)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor Torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
• Bloedarmoede bij screening

• Proefpersonen van wie naar het oordeel van de onderzoeker wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico op bloedingen hebben, bijvoorbeeld vanwege:

  • Hemorragische aandoeningen of bloedingsdiathese
  • Occult bloed in de ontlasting of hematurie
  • Trauma of operatie in de afgelopen maand of zo lang als een te groot risico op bloedingen aanhoudt na deze gebeurtenissen, of geplande operatie tijdens deelname aan de studie
  • Geschiedenis van arterioveneuze misvorming of aneurysma
  • Geschiedenis van gastroduodenale ulcera of gastro-intestinale bloedingen
  • Geschiedenis van intracraniale, intraoculaire, spinale, retroperitoneale of atraumatische intra-articulaire bloedingen
  • Gebruik van geneesmiddelen die de hemostase kunnen verstoren tijdens het uitvoeren van onderzoeken (bijv. acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)
  • Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100/nL)