Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CTLA-4- en PD-1-antilichamen die MUC1-CAR-T-cellen tot expressie brengen voor MUC1-positieve geavanceerde vaste tumor

5 juni 2017 bijgewerkt door: Shanghai Cell Therapy Research Institute

Een klinische studie van CTLA-4- en PD-1-antilichamen die MUC1-CAR-T-cellen tot expressie brengen voor patiënten met MUC1-positieve geavanceerde vaste tumoren

Dit is een eenarmig, open-label, klinisch onderzoek in één centrum om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van infusie van autologe T-cellen die zijn ontwikkeld om immuuncontrolepuntantilichamen (CTLA-4 en PD-1) en chimere antigeenreceptor gericht tegen MUC1 tot expressie te brengen. volwassen patiënten met MUC1-positieve, gevorderde recidiverende of refractaire maligne solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal worden uitgevoerd met behulp van een fase I/II-studieontwerp om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van de CTLA-4- en PD-1-antilichamen die MUC1-CAR-T tot expressie brengen voor patiënten met MUC1-positieve, gevorderde terugkerende of refractaire maligne solide tumoren. MUC1-CAR-T kan specifiek en effectief de MUC1-positieve kankercellen doden, CTLA4- en PD-1-antilichamen worden uitgescheiden door de CAR-T-cellen kunnen de micro-omgeving van immunosuppressie verbeteren, nieuwe CAR-T-cellen bevatten de voordelen van CAR-T en immuuncontrolepunt remmer, wat een veelbelovende therapeutische methode is voor gevorderde solide tumoren.

De nieuwe CAR-T-therapie wordt hieronder in de klinische praktijk toegepast. T-cellen worden bereid uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) door leukaferese, en vervolgens geactiveerd en gemanipuleerd om CTLA-4- en PD-1-antilichamen en chimere antigeenreceptor gericht op MUC1 tot expressie te brengen. Cellen worden vermenigvuldigd in kweek en teruggegeven aan de patiënten door veneuze transfusie. In totaal kunnen 40 patiënten aan het onderzoek deelnemen. De totale duur van de studie zal naar verwachting ongeveer 24 maanden zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, China, 315201
        • Werving
        • Ningbo No.5 Hospital (Ningbo Cancer Hospital)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met recidiverende of refractaire gevorderde solide maligniteiten (gediagnosticeerd door histologische of cytologische detectie).
  2. Progressieve ziekte en geen respons na ten minste tweedelijnsbehandeling.
  3. Geslacht onbeperkt, leeftijd van 18 jaar tot 80 jaar.
  4. Levensverwachting≥3 maanden.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
  6. Adequate veneuze toegang voor aferese van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en geen andere contra-indicaties.
  7. Immunohistochemie (IHC) score van MUC1 op tumorweefsel ≥1+.
  8. Adequate leverfunctie, nierfunctie en beenmergfunctie (binnen 7 dagen voor inschrijving): witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10^9/L; bloedplaatjes≥100×10^9/L; hemoglobine≥90 g/L; lymfocyt ≥0,7×10^9/L; totaal bilirubine ≤2 keer de bovengrens van de normale waarde; alanineaminotransferase en aspartaattransaminase (ALAT en ASAT) ≤2,5 keer de bovengrens van de normale waarde; serumcreatinine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van de normale waarde.
  9. Er zijn geen andere behandelingen (chemotherapie, radiotherapie, etc.) binnen vier weken voor inschrijving.
  10. Er is ten minste één meetbare tumorlaesie.
  11. Patiënten zijn voldoende in staat om geïnformeerde toestemmingen te begrijpen, te ondertekenen en vrijwillig deel te nemen aan het klinische onderzoek.
  12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare periode moeten bewijs hebben van een negatieve zwangerschapstest en ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tot 4 maanden na celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met twee of meer soorten tumoren.
  2. Patiënten met een actieve virale of bacteriële infectie die niet onder controle konden worden gebracht met een anti-infectieuze behandeling.
  3. Patiënten met een seropositieve reactie op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en syfilis, of patiënten die de infectie met het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus niet onder controle krijgen.
  4. Patiënten met actieve reumatische aandoeningen, orgaantransplantaties en andere ziekten die het immuunsysteem ernstig aantasten.
  5. Patiënten met ernstige hart- en longdisfunctie.
  6. Patiënten met ernstige chronische ziekten van nieren, lever en andere belangrijke organen.
  7. Patiënten met een andere ernstige ziekte die volgens de onderzoekers van invloed kan zijn op de behandeling, follow-up of beoordeling van de patiënt, met inbegrip van ongecontroleerde klinisch significante neurologische of psychiatrische stoornissen, immunoregulerende ziekten, stofwisselingsziekten, infectieziekten enzovoort.
  8. Patiënten die op dit moment of binnen 30 dagen vóór inschrijving deelnemen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of biologische therapie.
  9. Patiënten die langdurig gebruik moeten maken van immunosuppressiva of patiënten die worden behandeld voor auto-immuunziekten.
  10. Patiënten die langdurig gebruik van glucocorticoïden nodig hebben.
  11. Vrouwelijke patiënten in de draagtijd of de zoogperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Anti-CTLA-4/PD-1 die MUC1-CAR-T tot expressie brengt
Deze studie heeft slechts één arm die anti-CTLA-4/PD-1 is die de MUC1-CAR-T-groep tot expressie brengt. Alle patiënten met gevorderde solide tumoren zullen deelnemen aan de screening, die aan alle voorwaarden voldoen zullen worden gekozen voor de behandeling met behulp van CTLA-4- en PD-1-antilichamen die MUC1-gerichte CAR-T-cellen tot expressie brengen. Nieuwe CAR-T-cellen worden gekweekt uit PBMC en via veneuze transfusie teruggegeven aan de patiënten.
Biologisch: Anti-CTLA-4/PD-1 die MUC1-CAR-T tot expressie brengt
Elke cyclus worden perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) verzameld op dag 0, CAR-T-cellen worden gekweekt in een GMP-standaardworkshop. Patiënten krijgen een driedaags regime van chemotherapie, bestaande uit cyclofosfamide, bedoeld om de lymfocyten uit te putten vóór de infusie van cellen. Vervolgens ontvangen de patiënten een i.v.gtt-infusie van CTLA-4- en PD-1-antilichamen die MUC1-gerichte CAR-T-cellen tot expressie brengen met (2-5) ×10^7 cellen/kg van dag 18 tot dag 19 (±2 dagen). 2 cycli worden beschouwd als een behandelperiode.
Andere namen:
  • CTLA-4- en PD-1-antilichamen die MUC1-CAR-T-cellen tot expressie brengen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van infusie van autologe CTLA-4- en PD-1-antilichamen die MUC1-gerichte CAR-T-cellen tot expressie brengen
Tijdsspanne: 2 jaar
Bepaal het toxiciteitsprofiel van CTLA4- en PD-1-antilichamen die MUC1-gerichte CAR-T-cellen tot expressie brengen met Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versie 4.0.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De werkzaamheid van de behandeling met CTLA-4- en PD-1-antilichamen die MUC1-CAR-T-cellen tot expressie brengen voor gevorderde solide tumoren
Tijdsspanne: 2 jaar
De werkzaamheid van de behandeling wordt beoordeeld volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumor versie 1.1 (RECIST1.1), die wordt gedefinieerd als volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD).
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de dag waarop de patiënt is ingeschreven tot de datum waarop de tumor voortschrijdt of de datum waarop de patiënt om welke reden dan ook overlijdt.
2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de dag waarop de patiënt is ingeschreven tot de datum waarop de patiënt om welke reden dan ook overlijdt.
2 jaar
Verandering van levenskwaliteit
Tijdsspanne: 2 jaar
De levenskwaliteit wordt voor en na de behandeling beoordeeld.
2 jaar
Proliferatie en persistentie van MUC1-specifieke CAR-T-cellen in perifeer bloed van de patiënten na behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
CAR-T-aandeel in perifeer bloed van de patiënten wordt gedetecteerd door flowcytometrie-assay om de proliferatie en persistentie van MUC1-specifieke CAR-T-cellen te bestuderen.
6 maanden
CTLA-4- en PD-1-antilichamenniveau in perifeer bloed van de patiënten na behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
Het niveau van CTLA-4- en PD-1-antilichamen wordt gedetecteerd met een ELISA-assay om het tot expressie brengende niveau van CTLA4- en PD-1-antilichamen van CAR-T-cellen te bepalen.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Cell Therapy Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

7 juni 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

20 januari 2019

Studie voltooiing (VERWACHT)

20 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H2017-04-P01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde vaste tumor

Klinische onderzoeken op Anti-CTLA-4/PD-1 die MUC1-CAR-T tot expressie brengt

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren