WAVe-onderzoek - Gewichtsgecorrigeerd dalteparine voor patiënten van meer dan 90 kg met acute kanker geassocieerde veneuze trombo-embolie (WAVe)

De studie is opgezet als een multicenter prospectieve cohortstudie met meerdere Canadese sites. Het wordt geïnitieerd in The Ottawa Hospital voordat het extern wordt aangeboden. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming en bevestiging van geschiktheid, zullen deelnemers die meer dan 90 kg wegen met acute kanker-geassocieerde trombose worden behandeld met therapeutisch, op gewicht aangepast dalteparine (eenmaal daagse subcutane injectie, of tweemaal daags, als de toestand van de deelnemer dit niet toelaat). dagelijkse injectie volgens klinisch oordeel) beginnend bij inschrijving (binnen 12 uur) en doorgaand tot dag 30 bezoek. Proefpersonen zullen therapeutische doses dalteparine krijgen in een dosis van ongeveer 200 IE/kg SC per dag (tot 33.000 IE) gedurende één maand. Na deze studieperiode van 30 dagen (± 4 dagen) worden patiënten gedurende 5 maanden gevolgd. Tijdens de follow-upperiode zal elke patiënt zijn/haar behandeling voortzetten volgens de gebruikelijke standaardbehandelingsprotocollen die in elke instelling worden verstrekt. Aan het einde van de follow-upperiode worden de gebruikte behandeling en de klinische resultaten verzameld.

De meeste Canadese trombosespecialisten gebruiken een op het gewicht afgestemde dosering van dalteparine bij patiënten die meer dan 90 kg wegen en kankergerelateerde VTE hebben. Geen enkele deskundige raadt aan de dosis dalteparine te beperken tot 18.000 IE bij patiënten die meer dan 90 kg wegen, zoals gesuggereerd door de productmonografie. Het risico op ernstige bloedingen bij patiënten van meer dan 90 kg die LMWH voor gewichtsaanpassing krijgen, blijft echter onduidelijk. Het geschatte aantal ernstige bloedingsepisoden van patiënten met kankergerelateerde VTE (gemiddeld gewicht 79,1 kg) behandeld met een therapeutische dosis dalteparine is 3,6% (95% BI: 1,9 tot 6,2). Onze hypothese is dat het aantal ernstige bloedingen vergelijkbaar zal zijn bij patiënten (> 90 kg) met kanker-geassocieerde VTE die worden behandeld met dalteparine 200 IE/kg per dag (tot 33.000 IE). We zijn van plan om 150 patiënten te werven voor deze cohortstudie. We verwachten 6 ernstige bloedingen. Dit zou ons een totale bloeding opleveren van 4% met een bovengrens van het betrouwbaarheidsinterval van 8,5%. Een informeel onderzoek onder een Canadese trombose-expert heeft aangetoond dat artsen zich gerustgesteld zouden voelen en dalteparine voor gewichtsaanpassing zouden blijven gebruiken bij kankerpatiënten die meer dan 90 kg wegen als de bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval minder is dan 9% (d.w.z. < 3% mogelijk absoluut tariefverschil).