Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie bij deelnemers met relapsing-remitting multiple sclerose (RR-MS) (INCREASE)

6 februari 2020 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Evaluatie van klinisch herstel na een terugval: een pilootstudie ter beoordeling van de neuronale effecten van D-aspartaat bij RR-MS-proefpersonen behandeld met IntErferon Beta 1a 44 mcg TIW (INCREASE)

Het doel van deze studie was om de verbetering te evalueren in spontaan herstel van klinische tekorten op het moment van een acute terugval bij RR-MS-deelnemers die al interferon (IFN) beta 1a met D-aspartaat (versus placebo) kregen als aanvullende therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Cagliari, Italië
        • Ospedale Binaghi, Università di Cagliari,ASL 8
      • Chieti, Italië
        • Ospedale Clinicizzato SS. Annunziata
      • Gallarate, Italië
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale della Valle Olona (presidio di Gallarate)
      • Genova, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
      • Genova, Italië
        • Ospedale P.A.Micone
      • Milano, Italië
        • Ospedale San Raffaele
      • Napoli, Italië
        • Seconda Università degli Studi di Napoli
      • Napoli, Italië
        • A.O.U. Federico Ii
      • Napoli, Italië
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. CardarelliAzienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. Cardarelli
      • Padova, Italië
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Pozzilli, Italië
        • I.R.C.C.S. Neuromed-Istituto Neurologico Mediterraneo
      • Roma, Italië
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Roma, Italië
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italië
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea-Università di Roma La Sapienza
      • Rome, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Savona, Italië
        • Ospedale S. Paolo
      • Torrette Di Ancona, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met RR-MS, volgens de herziene McDonald-criteria (2010)
  • Deelnemers met een uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS) scoren tussen 0 en 3 voor het screeningsbezoek en voor terugval
  • Deelnemers behandeld met IFN bèta 1a 44 mcg driemaal per week gedurende minimaal 6 maanden maar maximaal 10 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden
  • Deelnemers die bereid en in staat zijn om het protocol voor de totale duur van het onderzoek na te leven
  • Deelnemers die de doeleinden en de risico's van het onderzoek kunnen begrijpen
  • Deelnemers hebben het juiste schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend, goedgekeurd door de Independent Ethics Committee (IEC), voorafgaand aan de uitvoering van studieactiviteiten
  • Voor MS-deelnemers met terugval:
  • Verslechtering van ten minste één stap in een relevante Functional Systems Scale (FSS) of een toename in EDSS van 1 punt of meer, volgens het oordeel van de arts, compatibel met de vervolging van de therapie
  • Terugval begon binnen maximaal 5 dagen vóór opname in het onderzoek
  • MS-deelnemers zonder terugval met klinisch stabiele RR-MS

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met de diagnose primair progressieve MS (PP-MS)
  • Deelnemers hebben een andere ziekte dan MS die zijn/haar tekenen en symptomen beter zou kunnen verklaren
  • Deelnemers met comorbiditeit met ziekten die de synaptische plasticiteit kunnen veranderen (bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson, de ziekte van Alzheimer, beroerte)
  • Deelnemers die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die de synaptische plasticiteit kunnen veranderen (bijvoorbeeld cannabinoïden)
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een onstabiele medische aandoening (tumor of chronische infectie of ernstige levensbedreigende infectie in de afgelopen 6 maanden)
  • Deelnemers die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een behandeling met corticosteroïden hebben gekregen
  • Deelnemers met een bijkomende ziekte die in de loop van het onderzoek een chronische behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig kan hebben
  • Deelnemers die binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek andere immunosuppressiva hebben gekregen dan corticosteroïden, als monotherapie of combinatietherapie
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie
  • Deelnemers met een ontoereikende leverfunctie, gedefinieerd door alanineaminotransferase (ALAT) > 3 * bovengrens van normaal (ULN), of alkalische fosfatase (AP) > 2 * ULN, of totaal bilirubine > 2 * ULN indien geassocieerd met enige verhoging van ALAT of AP
  • Deelnemers met onvoldoende beenmergreserve, gedefinieerd als een aantal witte bloedcellen van minder dan 0,5 * ondergrens van normaal (LLN)
  • Deelnemers met matige tot ernstige nierinsufficiëntie
  • Deelnemers die geen magnetische resonantie beeldvorming (MRI) kunnen maken (contra-indicaties voor MRI omvatten maar zijn niet beperkt tot gewicht >=140 kilogram (kg), pacemaker, cochleaire implantaten, aanwezigheid van vreemde substanties in het oog, intracraniale vasculaire clips, operatie binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek, coronaire stent geïmplanteerd binnen 8 weken voorafgaand aan het tijdstip van de beoogde MRI, enz.)
  • Deelnemers met een contra-indicatie voor gadolinium (Gd) kunnen worden opgenomen in het onderzoek, maar mogen geen Gd-contrastkleurstoffen krijgen tijdens hun MRI-scans
  • Deelnemers die supplementen krijgen die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van vermoeidheid kunnen beïnvloeden
  • Deelnemers met bekende contra-indicaties of overgevoeligheid voor D-aspartaat of een hulpstof
  • Deelnemers met een andere significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker studiebeoordelingen zou belemmeren of de deelnemer in gevaar zou brengen
  • Vrouwelijke deelnemers met een positieve zwangerschapstest bij baseline of deelnemers met een actief zwangerschapsproject tijdens het onderzoek
  • Deelnemers met handelingsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
  • Deelnemers hebben binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: D-aspartaat + IFN beta-1a + Methylprednisolon
Deelnemers kregen D-aspartaat 2660 milligram (mg) eenmaal daags in de vorm van orale oplossing gedurende 24 weken samen met IFN beta-1a subcutaan (sc) in een dosis van 44 microgram (mcg) driemaal per week (TIW) bij deelnemers zonder terugval en IFN beta-1a sc TIW plus Methylprednisolon 1000 mg intraveneus eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen bij deelnemers met terugval.
Voedingssupplement: D-aspartaat
D-aspartaat 2660 milligram (mg) eenmaal daags in de vorm van drank gedurende 24 weken.
Biologisch: IFN bèta-1a
IFN beta-1a werd subcutaan toegediend in een dosis van 44 microgram (mcg) driemaal per week gedurende 24 weken.
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Methylprednisolon 1000 mg werd gedurende 5 opeenvolgende dagen eenmaal daags intraveneus toegediend.
Placebo-vergelijker: Placebo + IFN beta-1a + Methylprednisolon
Deelnemers kregen gedurende 24 weken placebo gematcht met D-aspartaat eenmaal daags in de vorm van orale oplossing samen met IFN beta-1a subcutaan (sc) in een dosis van 44 microgram (mcg) driemaal per week (TIW) bij deelnemers zonder terugval en IFN beta-1a sc TIW plus Methylprednisolon 1000 mg intraveneus eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen bij deelnemers met terugval.
Biologisch: IFN bèta-1a
IFN beta-1a werd subcutaan toegediend in een dosis van 44 microgram (mcg) driemaal per week gedurende 24 weken.
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Methylprednisolon 1000 mg werd gedurende 5 opeenvolgende dagen eenmaal daags intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo gekoppeld aan D-aspartaat eenmaal daags in de vorm van orale oplossing gedurende 24 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij aan multiple sclerose gerelateerde invaliditeit, gemeten door middel van de Expanded Disability Status Scale (EDSS) in week 8
Tijdsspanne: Basislijn, week 8
EDSS is een ordinale schaal in stappen van een halve punt die invaliditeit kwalificeert bij deelnemers met Multiple Sclerose (MS). Het beoordeelt de 8 functionele systemen (visueel, hersenstam, piramidaal, cerebellair, sensorisch, darm/blaas, cerebraal en andere) evenals ambulatie. EDSS-algemene score variërend van 0 (normaal) tot 10 (overlijden door MS).
Basislijn, week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij aan multiple sclerose gerelateerde invaliditeit, gemeten door middel van de Expanded Disability Status Scale (EDSS) in week 12 en week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en 24
EDSS is een ordinale schaal in stappen van een halve punt die handicap kwalificeert bij deelnemers met multiple sclerose. Het beoordeelt de 8 functionele systemen (visueel, hersenstam, piramidaal, cerebellair, sensorisch, darm/blaas, cerebraal en andere) evenals ambulatie. EDSS-algemene score variërend van 0 (normaal) tot 10 (overlijden door MS).
Basislijn, week 12 en 24
25-voet getimede wandeling (25-FWT) om aan multiple sclerose gerelateerde handicaps en cognitieve stoornissen te meten
Tijdsspanne: In week 8, 12 en 24
De Timed 25-Foot Walk is een kwantitatieve maat voor de functie van de onderste ledematen. De deelnemers worden naar het ene uiteinde van een duidelijk gemarkeerd parcours van 7,62 m geleid en krijgen de instructie om zo snel mogelijk, maar veilig, 7,62 meter te lopen. De taak wordt direct opnieuw afgenomen door de deelnemer dezelfde afstand terug te laten lopen. Deelnemers mogen bij het uitvoeren van deze taak hulpmiddelen gebruiken. De testscores waren de tijd in seconden die nodig was om de 7,5 meter te lopen. De gegevens voor de 25-FWT worden gerapporteerd voor de 2 voltooide onderzoeken. Voor deze uitkomst werden deelnemersgegevens gerapporteerd.
In week 8, 12 en 24
Peg-test met 9 gaten (9HPT) om aan multiple sclerose gerelateerde handicaps en cognitieve stoornissen te meten
Tijdsspanne: Week 8, 12 en 24
De 9HPT is een korte, gestandaardiseerde, kwantitatieve test van de functie van de bovenste ledematen. De deelnemer pakt 9 pinnen, stopt ze in een blok met negen lege gaten, en zodra ze in de gaten zitten, verwijdert ze ze zo snel mogelijk een voor een weer. De totale tijd om de taak te voltooien wordt geregistreerd. Twee opeenvolgende pogingen met de dominante hand worden onmiddellijk gevolgd door twee opeenvolgende pogingen met de niet-dominante hand. De gegevens voor de 29HPT worden gerapporteerd voor de 2 voltooide onderzoeken. Voor deze uitkomst werden deelnemersgegevens gerapporteerd.
Week 8, 12 en 24
Symbol Digit Modalities Test om multiple sclerose-gerelateerde handicaps en cognitieve stoornissen te meten
Tijdsspanne: In week 8, 12 en 24
Symbol digit modalities test is om neurocognitieve functies te evalueren. Deze maatregel omvat een coderingssleutel die bestaat uit 9 abstracte symbolen, elk gekoppeld aan een nummer van 1 tot 9. De deelnemers moeten de sleutel scannen en zo snel mogelijk het nummer opschrijven dat bij elk symbool hoort. Het aantal correcte vervangingen binnen 90 seconden wordt geregistreerd. In de schriftelijke versie van de test vult de deelnemer de getallen in die overeenkomen met de symbolen. De score is het aantal correct gecodeerde items van 0-110 in 90 seconden. Een hogere score duidt op betere prestaties. Voor deze uitkomst werden deelnemersgegevens gerapporteerd.
In week 8, 12 en 24
Low Contrast Letter Visual Acuity Test om multiple sclerose-gerelateerde handicaps en cognitieve stoornissen te meten
Tijdsspanne: Week 8, 12 en 24
Gezichtsscherpte wordt gemeten onder omstandigheden met weinig contrast (10% contrast ten opzichte van de kaartachtergrond) op objecttestafstanden van 3 meter en wordt gerapporteerd als het aantal correct gelezen letters (variërend van 0 tot 10 letters). Hoe lager het aantal correct gelezen letters op de ooggrafiek, hoe slechter het gezichtsvermogen (of de gezichtsscherpte). Een toename van het aantal correct gelezen letters geeft aan dat het gezichtsvermogen is verbeterd. Voor deze uitkomst werden deelnemersgegevens gerapporteerd.
Week 8, 12 en 24
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) Score om vermoeidheid te meten in week 8, 12 en 24
Tijdsspanne: Week 8, 12 en 24
MFIS is een gestructureerde zelfrapportagevragenlijst bestaande uit 21 items die de effecten van vermoeidheid beoordelen. Alle 21 items zijn geschaald van 0 tot 4, waarbij hogere scores wijzen op een grotere impact van vermoeidheid op de activiteiten van de deelnemer. De totale MFIS-score varieert van 0 tot 84. Een score van 0 geeft aan dat vermoeidheid geen invloed heeft op activiteiten en de high-end score geeft aan dat vermoeidheid een extreme impact heeft op activiteiten. Voor deze uitkomst werden deelnemersgegevens gerapporteerd.
Week 8, 12 en 24
Fatigue Severity Scale (FSS) Score om vermoeidheid te meten in week 8, 12 en 24
Tijdsspanne: Week 8, 12 en 24
Fatigue Severity Scale (FSS) is een methode om vermoeidheid bij multiple sclerose te evalueren en is ontworpen om vermoeidheid te onderscheiden van klinische depressie, aangezien beide een aantal van dezelfde symptomen hebben. De Fatigue Severity Scale is een vragenlijst met 9 items die is ontwikkeld om het niveau van vermoeidheid als gevolg van neurologische aandoeningen te beoordelen, elk beoordeeld op een schaal van 1-7 (1 = geen vermoeidheid en 7 = ernstige vermoeidheid). De totale score werd berekend als het gemiddelde van individuele 9-items en varieerde van 1 tot 7, waarbij een hogere waarde een grotere beperking als gevolg van vermoeidheid aangeeft. Voor deze uitkomst werden deelnemersgegevens gerapporteerd.
Week 8, 12 en 24
Langetermijnpotentiëring gemeten door transcraniële magnetische stimulatie (TMS)
Tijdsspanne: Baseline (0 minuut) en post-baseline (15 minuten) in week 8
TMS is een elektrofysiologische techniek die werd gebruikt om neurologische veranderingen te meten die verband houden met herstel na een beroerte via veranderingen in de prikkelbaarheid van het motorsysteem. Motordrempelmetingen weerspiegelen de globale prikkelbaarheid van de corticospinale route, inclusief grote piramidale cellen, prikkelende/remmende interneuronen en spinale motorneuronen. Langdurige potentiëring kan niet-invasief en pijnloos worden gemeten bij wakkere mensen door middel van transcraniële magnetische stimulatie (TMS). TMS maakt gebruik van magnetische velden met een hoge intensiteit en een korte duur die, wanneer ze op de hoofdhuid worden aangebracht, neuronen kunnen activeren in een klein focaal gebied van de hersenschors, door middel van elektromagnetische inductie. Motor Evoked Potentials (MEP)-amplitudes opgewekt door enkele TMS-pulsen met toenemende intensiteit (110, 120 en 130% van de Resting Motor Threshold [RMT]) zullen worden gemeten om rekruteringscurven van de motorcortex te berekenen. Voor deze uitkomst werden deelnemersgegevens gerapporteerd.
Baseline (0 minuut) en post-baseline (15 minuten) in week 8
Aantal behandelde deelnemers met immuun-metabole respons van lymfocyten
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en 12
Behandelde deelnemers met een immuun-metabolische respons (glycolyse, mitochondriale ademhaling, oxidatie van vetzuren en circulerende adipocytokines) van lymfocyten moesten worden gemeld.
Basislijn, week 8 en 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS200136_0041

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op D-aspartaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren