Het effect van dexmedetomidine op nierperfusie bij pediatrische patiënten

I. Onderzoeksopzet: open/geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie.

II. Studiesetting en locatie:

De studie zal van 2016-2018 worden uitgevoerd in het Abul Reesh Pediatric Hospital, Faculteit der Geneeskunde / Universiteit van Caïro.

III. Studiepopulatie:

Deze gecontroleerde open/blind gelabelde gerandomiseerde studie is opgezet om 40 kinderen van beide geslachten op te nemen die een openhartoperatie zouden ondergaan voor totale correctie van aangeboren hartafwijkingen.

IV. Geschiktheidscriteria:

Inclusiecriteria;

1. Pediatrische patiënten in de leeftijdsgroep variërend van 6 maanden tot 12 jaar.
2. Patiënten met een complexe aangeboren hartaandoening die een openhartoperatie ondergaan voor totale correctie van de hartafwijking met behulp van een cardiopulmonale bypass.

Uitsluitingscriteria;

• Leeftijd minder dan 6 maanden of meer dan 12 jaar.
• Significante ventriculaire disfunctie (ejectiefractie < 40%).
• Patiënten met reeds bestaande CZS-stoornissen, bijv.: epileptische aanvallen.
• Patiënten met abnormale leverfuncties.
• Pre-operatief creatininegehalte >1,2 mg/dl.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus.
• Patiënten die om welke reden dan ook NSAID krijgen. Leerprotocool; De patiënten krijgen premedicatie met atropine 0,01 mg/kg, ketamine 0,03 mg/kg en midazolam 0,02 mg/kg IM, 30 minuten vóór de inductie van de anesthesie. Standaard ASA-monitoren, waaronder elektrocardiogram (ECG), pulsoximetrie (Spo2) en niet-invasieve bloeddrukmanchet, en INVOS somatische oximetersondes worden op het niergebied geplaatst (aan de achterkant rechts of links van T10 tot l2) wordt op de patiënten geplaatst vóór de inleiding van de anesthesie.

De anesthesietechniek zal voor alle patiënten worden gestandaardiseerd in de vorm van inhalatie-inductie met behulp van sevofluraan 6% in een mengsel van zuurstof en lucht (1:1), gevolgd door plaatsing van een perifere intraveneuze canule. Intubatie zal worden vergemakkelijkt door pancuronium 0,01 mg/kg IV en de ventilatie zal worden gecontroleerd met behulp van de drukmodus om de PCO2 tussen (30-35 mmHg) te houden. De anesthesie wordt gehandhaafd door een mengsel van 2% sevofluraan in 1:1 zuurstof: lucht tot het moment van CPB.

Bij alle patiënten zal een standaard CPB-techniek worden gebruikt. Voorafgaand aan aortacanulatie krijgen patiënten i.v. heparine 400 E.kg-1 met als doel een ACT-waarde > 400 sec. Tijdens CPB zal een membraanoxygenator (minimax plus;Medtronics Inc.,Anaheim,CA) worden gebruikt. Priming-oplossing in de vorm van een isotone zoutoplossing aangevuld met heparine, toegevoegd aan vers volbloed in geschikte hoeveelheden om een ​​hematocrietwaarde van 20-25% te bereiken tijdens CPB, zal worden gebruikt. Furosemide in een dosis van 1 mg .kg-1.min-1 zal aan alle patiënten worden gegeven. Ontluchting van het linkerhart zal worden uitgevoerd met een linker atriale vent die wordt ingebracht door een kleine incisie in het interatriale septum. Anesthesie tijdens CPB zal worden gegeven door Sevofluraan, toegediend via een verdamper ingebracht in de oxygenatorgastoevoer met een constante gasstroom van 3 liter.min-1. Een niet-pulserende rollenpomp (model10.10.00;Stocket instrumenten (München, Duitsland) worden gebruikt en de pompflow wordt aangepast op 2,4 tot 2,6 l/min/m2 tijdens de normotherme periode, gericht op een gemiddelde arteriële bloeddruk tussen 40 en 60 mmHg. Als de MAP ondanks volledige perfusiedruk onder de 40 mmHg zakt, wordt een bolusdosis van 0,01-0,1 ng/kg fenylefrine gegeven. Als de MAP boven 60 mmHg stijgt, wordt een continue infusie van nitroglycerine in een dosis van 1-2 µg.kg.min-1 gegeven.

Na toepassing van aortakruisklem en toediening van koude cardioplegie-oplossing (Saint Thomas cardioplegische oplossing, 20 ml/kg gevolgd door doses van 10 ml/kg elke 20 min.), tijd zal worden gegeven om een ​​stabiel niveau van perfusiedruk en matige hypothermie (28°C-32°C) te ontwikkelen.

Deze variabelen worden gedurende ten minste 10 minuten na het begin van de CPB met volledige stroom en het begin van de onderzoeksreeks constant gehouden. Daarna zullen patiënten willekeurig worden toegewezen aan de DEX-groep (Groep D n=20) die dexmedetomidine krijgen in een dosis van 3 mcg/kg gedurende 10 minuten, gevolgd door een infusie van 1 mcg/kg/uur die wordt voortgezet tot de eerste 6 postoperatieve uren.