Werkzaamheid van orale suppletie met magnesium om febriele neutropenie te verminderen

Febriele neutropenie (FN) is een zorgwekkende uitkomst bij kinderen die chemotherapie ondergaan, omdat het het risico op ernstige complicaties verhoogt, de kwaliteit van leven vermindert en de behandelingskosten verhoogt. Bovendien is het de meest voorkomende diagnose bij pediatrische oncologiepatiënten die de spoedeisende hulp binnenkomen en de tweede belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname, net na ziekenhuisopname voor toediening van chemotherapie.

In Mexico komt FN voor bij 62% van de kinderen met solide tumoren die worden behandeld met chemotherapie op basis van cisplatine (CBC). Cisplatine is een van de meest nefrotoxische geneesmiddelen die in klinische nederzettingen worden gebruikt. De beoordeling van nefrotoxiciteit wordt gedaan met de manifestatie van tubulaire schade die elektrolytverliezen veroorzaakt, met name van magnesium. Onlangs meldde onze onderzoeksgroep dat er een verband bestaat tussen hypomagnesiëmie en de verschijning van FN. Deze associatie heeft een biologische verklaring in het feit dat magnesium een ​​noodzakelijke cofactor is voor de diapedese van de neutrofielen en de activering van de complementcascade. Voor zover wij weten, is de rol van magnesiumsuppletie niet onderzocht. Met dit bewijs in gedachten vroegen de onderzoekers zich af of orale suppletie met magnesium FN-episodes zou verminderen bij pediatrische oncologiepatiënten die met CBC werden behandeld.

Doelstelling: Bepaal de werkzaamheid van orale suppletie met magnesium om FN-episodes te verminderen bij pediatrische oncologiepatiënten die worden behandeld met CBC.

Hypothese: Eerdere klinische onderzoeken bij volwassenen hebben gemeld dat suppletie met magnesiumzouten episodes van hypomagnesiëmie met 13 tot 50% vermindert. Orale suppletie met magnesiumoxide zal dus 20% van de FN-episodes verminderen bij pediatrische oncologiepatiënten die met CBC worden behandeld.

Materialen en methoden: gerandomiseerde klinische studie, open-label, parallelle groepen kinderen ouder dan negen jaar met solide tumoren behandeld met CBC op de afdeling hemato-oncologie van het Hospital Infantil de México. Om de hypothese te bewijzen, is het nodig om 107 CBC-cycli te randomiseren naar de interventiegroep en 107 CBC-cycli naar de controlegroep. De berekening van de steekproefomvang is gemaakt met behulp van de formule met twee verhoudingen. Randomisatie van kinderen vindt plaats wanneer ze CBC-indicatie krijgen. Patiënten die zijn toegewezen aan de interventiegroep krijgen een institutioneel zorgprotocol plus een fles magnesiumoxide op het moment van ontslag uit het ziekenhuis. Patiënten die aan de controlegroep zijn toegewezen, krijgen alleen een institutioneel aandachtsprotocol. De follow-up van patiënten vindt plaats totdat een episode van FN verschijnt of totdat de patiënt terugkomt voor een nieuwe CBC-cyclus. FN-beoordeling wordt gemeten met een unieke temperatuur >38,3°C of een aanhoudende temperatuur >38°C in de loop van een uur plus een aantal neutrofielen onder de 1000 cellen/mm3. De werkzaamheid van orale suppletie met magnesiumoxide wordt bepaald door een berekening van de relatieve risico's met een betrouwbaarheidsinterval van 95% (BI95%). Bovendien wordt de absolute risicovermindering berekend, evenals het noodzakelijke aantal om te behandelen. Om de hoofdvariabele aan te passen wordt een multivariate analyse gemaakt met een meervoudige logistische regressie. De analyse wordt protocollair en op intention-to-treat uitgevoerd.