Langetermijnmorbiditeit en kwaliteit van leven bij retroperitoneale sarcomen (LTM)

Studiebeschrijving Dit is een observationele studie gericht op het prospectief evalueren van de morbiditeit op lange termijn van agressieve chirurgische benadering van RSTS en de impact op de kwaliteit van leven van de patiënt. Opeenvolgende patiënten die kandidaat zijn voor een operatie voor primaire RSTS zullen worden aangeboden om te worden ingeschreven. We zijn van plan om alle RSTS-patiënten op te nemen die achtereenvolgens zijn geopereerd voor primair retroperitoneaal sarcoom vanaf de eerste opbouw tot 24 maanden na de start van de studie.

Bij de ingang van het onderzoek zal een geïnformeerde schriftelijke toestemming worden verkregen. Studiedeelnemers wordt gevraagd om vier zelf ingevulde eenmalige vragenlijsten in te vullen (zie paragraaf "Onderzoeksparameters").

Onderzoeksparameters Onderzoeksparameters EORTC QLQ-CR29 en EORTC QLQ C30 vragenlijsten (baseline, 4 mnd, 12 mnd) LEFS vragenlijst (baseline, 4 mnd, 12 mnd) BPI vragenlijst (baseline, 4 mnd, 12 mnd) DN4 vragenlijst (baseline, 4 mnd) mnd, 12 mnd) Serumcreatinine (uitgangswaarde, 4 mnd, 12 mnd) Morbiditeitsgebeurtenissen (4 mnd, 12 mnd) Neurologisch onderzoek van onderste ledematen (uitgangswaarde, 4 mnd, 12 mnd) Ziektestatus (4 mnd, 12 mnd)

* In geval van preoperatieve complementaire behandeling worden de vragenlijsten vlak voor aanvang van de behandeling afgenomen.

• Kwaliteit van leven: de kernvragenlijst, de EORTC QLQC30, is een uitgebreid gevalideerde vragenlijst voor de beoordeling van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij kankerpatiënten (Aaronson 1991). Het bevat zowel functionele (fysiek, rol, cognitief, emotioneel, sociaal) als fysieke symptoom multidimensionale schalen (vermoeidheid, pijn, en misselijkheid en braken) evenals twee afzonderlijke items "globale gezondheidsstatus" en "kwaliteit van leven" schalen, plus verschillende symptoommetingen op één item. De QLQ-CR29 is een aandoeningspecifieke module (colorectale ziekte) die is ontwikkeld voor gebruik in combinatie met EORTC QLQC30; het bestaat uit 29 items voor in totaal vier schalen die urinefrequentie, fecale kwel, consistentie van de ontlasting en lichaamsbeeld beoordelen, evenals een aantal afzonderlijke items. Beide tools zijn beschikbaar en gevalideerd in de Italiaanse taal.
• Femorale stoornis: de speciale vragenlijst (Lower Extremity Functional Scale - Italiaanse versie, LEFS-vragenlijst) zal activiteiten in het dagelijkse leven onderzoeken die een adequate functie van kniegewrichtstabiliteit en quadricepskracht vereisen als surrogaat van motorische stoornis van homolaterale femurzenuw.
• Chronisch pijnsyndroom: de Italiaanse versie van de 'Brief Pain Inventory Short form' (BPI, bijgevoegd) ( ) zal worden toegediend om informatie te verkrijgen over de pijnstatus op gecensureerde tijd (basaal, 4 en 12 maanden na de operatie waarden).
• Neuropathische pijn: de Italiaanse versie van "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4, bijgevoegd) zal worden toegediend om informatie te verkrijgen over neuropathische pijn op een gecensureerd tijdstip (basaal, 4 en 12 maanden na de operatie).
• Morbiditeit op lange termijn: morbiditeitsgebeurtenissen zullen specifiek betrekking hebben op beschadiging van de dijzenuw bij lichamelijk onderzoek, abdominale complicaties, het seksuele leven en fysiologische functies. Nierfalen in het bijzonder zal worden onderzocht door bloedtesten van de nierfunctie en glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) berekend volgens Cockroft-Gault en vereenvoudigde MDRD-methoden (Modification of Diet in Renal Disease). Ook wordt de serumcreatininewaarde geregistreerd. Nierfalen wordt gedefinieerd volgens de criteria van de National Kidney Foundation 2002 (stadium 2 of hoger) en geclassificeerd volgens de GFR-drempels.
• De ziektestatus wordt geregistreerd en in geval van lokale en/of terugval op afstand wordt ook de datum van de gebeurtenissen opgevraagd.

Statistische overwegingen Statistische analyses

1. Primair eindpunt Het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval (95% BI) van het gepaarde verschil tussen baseline en 4 (of 12) maandenscores wordt berekend voor de variabelen van de primaire uitkomstschaal (items "29" en "30" QLQ- C30).
2. Secundaire eindpunten Beschrijvende statistieken en frequentietabellen werden gebruikt om de kenmerken van de patiënt en het morbiditeitsprofiel op lange termijn samen te vatten. Continue variabelen worden beschreven met passende samenvattende statistieken zoals het gemiddelde, de mediaan, de standaarddeviatie, het minimum en het maximum. Categorische variabelen worden getabelleerd met frequenties en percentages. De kansen op nierfalen en femorale neuropathie zullen worden geschat aan de hand van de overeenkomstige relatieve frequenties; hun overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsgrenzen zullen worden berekend volgens de exacte methode, d.w.z. rekening houdend met de binominale verdeling van proporties. De binaire associaties tussen het chirurgische resectiepatroon (aantal en type gereseceerde organen) en de tumorkenmerken (grootte, gradatie en histologisch subtype) zullen worden getest met behulp van een exacte chikwadraattoets. Wat betreft de kwantitatieve parameters die in de loop van de tijd worden gemeten, zullen samenvattende statistieken (gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie, minimum en maximum) of frequenties en percentages - afhankelijk van het type gegevens - per tijdspunt worden samengevat; er zullen gemengde modellen worden gebruikt om de longitudinale metingen te analyseren, waardoor rekening kan worden gehouden met de correlatie binnen het onderwerp en onevenwichtige gegevens die in het onderzoek kunnen ontstaan, direct kunnen worden geanalyseerd.

Tussentijdse analyse We zijn van plan een tussentijdse dwarsdoorsnede-analyse uit te voeren aan het einde van de patiënteninschrijving om de onderzoekspopulatie bij aanvang te beschrijven, volgens de primaire en secundaire eindpunten.

Steekproefgrootte

We zijn van plan om alle RSTS-patiënten die achtereenvolgens zijn geopereerd voor primair retroperitoneaal sarcoom vanaf de eerste opbouw voor de komende 24 maanden op te nemen (naar schatting ongeveer 60 patiënten).

Een steekproefomvang van 60 patiënten maakt de schatting mogelijk van een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95,0% voor het gepaarde verschil tussen baseline- en postbehandelingsscores met een precisie (halve BI-breedte) van 0,25 maal de standaarddeviatie van het verschil.