Morbilità a lungo termine e qualità della vita nei sarcomi retroperitoneali (LTM)

Descrizione dello studio Questo è uno studio osservazionale volto a valutare in modo prospettico la morbilità a lungo termine dell'approccio chirurgico aggressivo alla RSTS e l'impatto sulla qualità della vita dei pazienti. Verrà offerto l'arruolamento di pazienti consecutivi candidati a intervento chirurgico per RSTS primario. Prevediamo di includere tutti i pazienti con RSTS operati consecutivamente per sarcoma retroperitoneale primario dal primo arruolamento fino ai 24 mesi successivi all'inizio dello studio.

All'ingresso dello studio sarà ottenuto un consenso scritto informato. Ai partecipanti allo studio verrà chiesto di completare quattro questionari autocompilati una tantum (vedere il paragrafo "Parametri dello studio").

Parametri dello studio Parametri dello studio Questionari EORTC QLQ-CR29 e EORTC QLQ C30 (basale, 4 mesi, 12 mesi) Questionario LEFS (basale, 4 mesi, 12 mesi) Questionario BPI (basale, 4 mesi, 12 mesi) Questionario DN4 (basale, 4 mesi, 12 mesi) Creatinina sierica (basale, 4 mesi, 12 mesi) Eventi di morbilità (4 mesi, 12 mesi) Esame neurologico degli arti inferiori (basale, 4 mesi, 12 mesi) Stato della malattia (4 mesi, 12 mesi)

* In caso di trattamento complementare preoperatorio, i questionari verranno somministrati appena prima dell'inizio del trattamento.

• Qualità della vita: il questionario principale, l'EORTC QLQC30, è un questionario ampiamente convalidato per la valutazione della qualità della vita correlata alla salute nei pazienti oncologici (Aaronson 1991). Contiene scale multidimensionali di sintomi sia funzionali (fisici, di ruolo, cognitivi, emotivi, sociali) e fisici (affaticamento, dolore, nausea e vomito), sia due scale a singolo elemento "stato di salute globale" e "qualità della vita", più diverse misure dei sintomi a singolo elemento. Il QLQ-CR29 è un modulo condizione specifica (malattia del colon-retto) sviluppato per essere utilizzato insieme a EORTC QLQC30; è composto da 29 item per un totale di quattro scale che valutano la frequenza urinaria, le infiltrazioni fecali, la consistenza delle feci e l'immagine corporea oltre a numerose scale a singoli item. Entrambi gli strumenti sono disponibili e validati in lingua italiana.
• Femoral Impairment: il questionario dedicato (Lower Extremity Functional Scale - Italian Version, questionario LEFS) indagherà le attività della vita quotidiana che richiedono un'adeguata funzionalità della stabilità dell'articolazione del ginocchio e della forza del quadricipite come surrogato della compromissione motoria del nervo femorale omolaterale.
• Sindrome da dolore cronico: verrà somministrata la versione italiana del "Brief Pain Inventory Short form" (BPI, allegato) ( ) per ottenere informazioni sullo stato del dolore al tempo censurato (valori basali, 4 e 12 mesi dopo l'intervento).
• Dolore neuropatico: verrà somministrata la versione italiana di "Douleur Neuropathique en 4 Questions" (DN4, allegato) al fine di ottenere informazioni sul dolore neuropatico al tempo censurato (punteggi basale, 4 e 12 mesi dopo l'intervento).
• Morbilità a lungo termine: gli eventi di morbilità riguarderanno specificatamente la compromissione del nervo femorale all'esame obiettivo, le complicanze addominali, la vita sessuale e le funzioni fisiologiche. L'insufficienza renale in particolare sarà indagata mediante il monitoraggio degli esami del sangue della funzionalità renale e la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) calcolata secondo i metodi di Cockroft-Gault e MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) semplificata. Verrà registrato anche il valore della creatinina sierica. L'insufficienza renale sarà definita secondo i criteri della National Kidney Foundation 2002 (Stage 2 o superiore) e classificata secondo le soglie GFR.
• Verrà registrato lo stato di malattia e in caso di recidiva locale e/o a distanza verrà recuperata anche la data degli eventi.

Considerazioni statistiche Analisi statistiche

1. Endpoint primario L'intervallo di confidenza al 95% a due code (IC 95%) della differenza accoppiata tra il basale e i punteggi a 4 (o 12) mesi sarà calcolato per le variabili della scala di esito primario (item "29" e "30" QLQ- C30).
2. Endpoint secondari Sono state utilizzate statistiche descrittive e tabelle di frequenza per riassumere le caratteristiche dei pazienti e il profilo di morbilità a lungo termine. Le variabili continue saranno descritte con opportune statistiche riassuntive quali media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo. Le variabili categoriali saranno tabulate con frequenze e percentuali. Le probabilità di insufficienza renale e neuropatia femorale saranno stimate dalle corrispondenti frequenze relative; i loro corrispondenti limiti di confidenza al 95% saranno calcolati utilizzando il metodo esatto, cioè tenendo conto della distribuzione binomiale delle proporzioni. Le associazioni binarie tra il pattern di resezione chirurgica (numero e tipo di organi resecati) e le caratteristiche del tumore (dimensione, grading e sottotipo istologico) saranno testate utilizzando il test del chi-quadro esatto. Per quanto riguarda i parametri quantitativi misurati nel tempo, per ciascun punto temporale saranno riassunte statistiche riassuntive (media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo) o frequenze e percentuali - a seconda della tipologia dei dati; modelli misti saranno utilizzati per analizzare le misurazioni longitudinali, consentendo di tenere conto della correlazione all'interno del soggetto e di analizzare in modo diretto i dati sbilanciati che possono sorgere nello studio.

Analisi ad interim Abbiamo in programma di eseguire un'analisi trasversale ad interim al termine dell'arruolamento dei pazienti per descrivere la popolazione dello studio al basale, in base agli endpoint primari e secondari.

Misura di prova

Prevediamo di includere tutti i pazienti con RSTS operati consecutivamente per sarcoma primitivo retroperitoneale dal primo arruolamento in poi per i prossimi 24 mesi (circa 60 pazienti stimati.

Una dimensione del campione di 60 pazienti consente la stima di un intervallo di confidenza bilaterale del 95,0% per la differenza accoppiata tra i punteggi al basale e post-trattamento con una precisione (metà dell'intervallo di confidenza) di 0,25 volte la deviazione standard della differenza.