Werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van Sugammadex (Org 25969; MK-8616) op 3 verschillende tijdstippen na 0,6 mg/kg Esmeron® bij mannelijke deelnemers (P05940; MK-8616-020).
19 maart 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een multicenter, gerandomiseerd, door beoordelaars geblindeerd, placebogecontroleerd, fase II, parallel dosisbepalend onderzoek bij mannelijke proefpersonen van ASA 1-2 om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van 5 doses van Org 25969 te beoordelen bij toediening na 0,6 mg. Kg-1 Esmeron® op 3, 5 of 15 minuten
Deze studie onderzoekt de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van sugammadex (Org 25969; MK-8616) wanneer toegediend voor het opheffen van neuromusculaire blokkade bij mannelijke deelnemers die een operatie ondergaan, geclassificeerd als American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse 1 (anderszins normaal, gezond deelnemer) tot klasse 2 (deelnemer met milde systemische ziekte).
Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de dosis-responsrelatie van sugammadex gegeven als een omkeermiddel 3, 5 of 15 minuten na toediening van 0,6 mg/kg Esmeron®.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
99
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 64 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers van ASA klasse 1 t/m 2.
- Deelnemers ingepland voor chirurgische ingrepen met een verwachte anesthesieduur van ten minste 75 minuten, zonder verdere behoefte aan spierontspanning anders dan voor intubatie.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers bij wie een moeilijke intubatie vanwege anatomische misvormingen wordt verwacht.
- Deelnemers waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze neuromusculaire aandoeningen en/of significante lever- of nierdisfunctie hebben.
- Deelnemers waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een (familie)geschiedenis van maligne hyperthermie hebben.
- Deelnemers waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze allergisch zijn voor verdovende middelen, spierverslappers of andere medicijnen die worden gebruikt tijdens algemene anesthesie.
- Deelnemers die medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze interfereren met neuromusculaire blokkers zoals anticonvulsiva, aminoglycosiden en Mg^2+.
- Deelnemers die al hebben deelgenomen aan deze proef.
- Deelnemers die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek, niet vooraf goedgekeurd door NV Organon, binnen 30 dagen na deelname aan dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Arm A. Placebo; gegeven 3 minuten na Esmeron®
Placebo (enkele intraveneuze (IV) bolus) toegediend 3 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
0,9% NaCl toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden).
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B. 1 mg/kg Sugammadex; gegeven 3 minuten na Esmeron®
Sugammadex (1 mg/kg; eenmalige IV-bolus) toegediend 3 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C. 2 mg/kg Sugammadex; gegeven 3 minuten na Esmeron®
Sugammadex (2 mg/kg; eenmalige IV-bolus) toegediend 3 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm D. 4 mg/kg Sugammadex; gegeven 3 minuten na Esmeron®
Sugammadex (4 mg/kg; eenmalige IV-bolus) toegediend 3 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm E. 6 mg/kg Sugammadex; gegeven 3 minuten na Esmeron®
Sugammadex (6 mg/kg; eenmalige IV-bolus) toegediend 3 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm F. 8 mg/kg Sugammadex; gegeven 3 minuten na Esmeron®
Sugammadex (8 mg/kg; eenmalige IV-bolus) toegediend 3 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Arm G. Placebo; gegeven 5 minuten na Esmeron®
Placebo (enkele IV-bolus) toegediend 5 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
0,9% NaCl toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden).
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm H. 1 mg/kg Sugammadex; gegeven 5 minuten na Esmeron®
Sugammadex (1 mg/kg; enkele IV-bolus) toegediend 5 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm I. 2 mg/kg Sugammadex; gegeven 5 minuten na Esmeron®
Sugammadex (2 mg/kg; enkele IV-bolus) toegediend 5 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm J. 4 mg/kg Sugammadex; gegeven 5 minuten na Esmeron®
Sugammadex (4 mg/kg; enkele IV-bolus) toegediend 5 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm K. 6 mg/kg Sugammadex; gegeven 5 minuten na Esmeron®
Sugammadex (6 mg/kg; enkele IV-bolus) toegediend 5 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm L. 8 mg/kg Sugammadex; gegeven 5 minuten na Esmeron®
Sugammadex (8 mg/kg; enkelvoudige IV-bolus) toegediend 5 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Arm M. Placebo; gegeven 15 minuten na Esmeron®
Placebo (enkele IV-bolus) toegediend 15 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
0,9% NaCl toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden).
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm N. 1 mg/kg Sugammadex; gegeven 15 minuten na Esmeron®
Sugammadex (1 mg/kg; enkele IV-bolus) toegediend 15 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm O. 2 mg/kg Sugammadex; gegeven 15 minuten na Esmeron®
Sugammadex (2 mg/kg; enkelvoudige IV-bolus) toegediend 15 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm P. 4 mg/kg Sugammadex; gegeven 15 minuten na Esmeron®
Sugammadex (4 mg/kg; eenmalige IV-bolus) toegediend 15 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm Q. 6 mg/kg Sugammadex; gegeven 15 minuten na Esmeron®
Sugammadex (6 mg/kg; eenmalige IV-bolus) toegediend 15 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm R. 8 mg/kg Sugammadex; gegeven 15 minuten na Esmeron®
Sugammadex (8 mg/kg; eenmalige IV-bolus) toegediend 15 minuten na de bolusintubatiedosis van 0,6 mg/kg Esmeron®.
|
Esmeron® toegediend in een dosis van 0,6 mg/kg als een snelle intraveneuze bolus (binnen 10 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
Sugammadex toegediend als een snelle intraveneuze bolusdosis (binnen 30 seconden), gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde tijd vanaf het begin van de toediening van de onderzoeksbehandeling tot het herstel van de T4/T1-ratio tot 0,9
Tijdsspanne: Tot 70 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
De gemiddelde tijd vanaf het begin van de toediening van de studiebehandeling tot het herstel van de T4/T1-ratio van de deelnemer tot 0,9 werd bepaald door herhaalde toepassing (elke 15 seconden) van een protocol voor elektrische stimulatie.
Specifiek werden 4 elektrische stimulaties toegepast op de nervus ulnaris en de omvang van de spiertrekkingsreactie van de adductor pollicis-spier (d.w.z.
duimtrekkingsreactie) werd beoordeeld.
Met T4 en T1 verwijzend naar de respectievelijke grootte van de vierde en eerste duimtrekking tijdens zenuwstimulatie, geeft de T4/T1-ratio de huidige mate van neuromusculaire blokkade (NMB) aan die aanwezig is in de deelnemer als een decimaal vanaf 0 (verlies van T4-trekking) tot 1 (geen NMB).
Verder duidt een kortere hersteltijd van de T4/T1-ratio tot 0,9 op een sneller herstel van NMB. Samenvattingsgegevens, oorspronkelijk gepresenteerd in de notatie "minuten:seconden" (mm:ss), werden opnieuw geformatteerd om te worden gepresenteerd in de enkele eenheid van "minuten" (min).
|
Tot 70 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde hartslag bij baseline
Tijdsspanne: Tot 45 minuten voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling
|
De gemiddelde hartslag bij aanvang werd beoordeeld.
Baseline hartslag werd gedefinieerd als de hartslag gemeten onder stabiele anesthesie voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling.
|
Tot 45 minuten voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling
|
|
Gemiddelde hartslag 2 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: 2 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
Gemiddelde hartslag op 2 minuten na toediening van studiebehandeling werd beoordeeld.
|
2 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
|
Gemiddelde hartslag 30 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: 30 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
De gemiddelde hartslag 30 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling werd beoordeeld.
|
30 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
|
Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) bij baseline
Tijdsspanne: Tot 45 minuten voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling
|
Het gemiddelde QTc-interval bij aanvang werd beoordeeld.
Baseline QTc-interval werd gedefinieerd als het QTc-interval gemeten onder stabiele anesthesie voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling.
Het baseline QTc-interval wordt gecorrigeerd voor de hartslag van de deelnemer bij baseline voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling met behulp van Fridericia's correctie, waarbij QTc = QT-interval/(RR-interval)^(1/3).
RR-interval = 60/hartslag.
|
Tot 45 minuten voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling
|
|
Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) 2 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: 2 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
Het gemiddelde QTc-interval 2 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling werd beoordeeld.
Het QTc-interval wordt gecorrigeerd voor de hartslag van de deelnemer 2 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling met behulp van Fridericia's correctie, waarbij QTc = QT-interval/(RR-interval)^(1/3).
RR-interval = 60/hartslag.
|
2 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
|
Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) 30 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: 30 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
Het gemiddelde QTc-interval 30 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling werd beoordeeld.
Het QTc-interval wordt gecorrigeerd voor de hartslag van de deelnemer 30 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling met behulp van Fridericia's correctie, waarbij QTc = QT-interval/(RR-interval)^(1/3).
RR-interval = 60/hartslag.
|
30 minuten na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking ervaart
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
Het aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervoer, werd beoordeeld.
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksproduct.
|
Tot 7 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 december 2002
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2003
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2003
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 mei 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 mei 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P05940
- MK-8616-020 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
- 19.4.202 (Andere identificatie: Organon Protocol Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten