Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege en systematische screening bij chronische neuropathie (TTR-FAP)

5 oktober 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux

Evaluatie van een nieuwe diagnostische benadering van familiaire amyloïde neuropathie door mutatie van het TTR-gen in een populatie van idiopathische chronische neuropathieën

TTR-FAP is een zeldzame invaliderende erfelijke aandoening die voornamelijk het perifere zenuwstelsel en het hart aantast. Vanwege een belangrijke fenotypische en genetische heterogeniteit wordt de diagnose vaak uitgesteld, waardoor vroege behandeling onmogelijk wordt. Ons project is het evalueren van de prevalentie van TTR-FAP in een reeks van 130 patiënten met chronische neuropathie van onbepaalde etiologie door middel van een systematische screening van TTR-mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Transthyretine familiale amyloïde polyneuropathie (TTR-FAP) is een autosomaal dominante aandoening, zeer invaliderend en levensbedreigend, als gevolg van transthyretine (TTR) genmutatie. Klinisch wordt TTR FAP gekenmerkt door progressieve sensomotorische en dysautonome neuropathie, die meestal binnen enkele jaren fataal is. De ziekteprevalentie is zeer variabel, met een grote genotypische en fenotypische heterogeniteit. Een vroege en nauwkeurige diagnose blijft essentieel om een ​​vroege behandeling voor te stellen. Er zijn nieuwe farmacotherapieën ontwikkeld, zoals Tafamidis®, en veel patiënten kunnen een levertransplantatie vermijden die voorheen als de enige therapeutische optie werd beschouwd. De prevalentie van TTR-FAP-ziekte is eerder geschat bij een reeks patiënten met ernstige en progressieve neuropathie, wat vaak leidde tot een vertraagde diagnose. TTR-FAP wordt ook gemakkelijk vermoed wanneer neuropathie gepaard gaat met cardiale symptomen of dysautonomie.

Momenteel is genetisch testen van TTR-FAP gericht en wordt het alleen voorgeschreven aan patiënten bij wie de door de Hoge Gezondheidsautoriteit (HAS) aanbevolen eerstelijnsbeoordeling geen oorzaak aantoonde, en op basis van een verslechtering van de symptomen. Een vroege diagnose zou in die gevallen een eerdere behandeling en monitoring mogelijk maken. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de prevalentie van TTR-FAP in patiëntenpopulaties met chronische neuropathie van onbekende etiologie, door middel van een systematische screening van TTR-mutaties.

De diagnose van TTR-FAP zal worden uitgevoerd met behulp van standaardprocedures volgens internationale aanbevelingen, waarvoor genetische analyse van het TTR-gen vereist is.

De patiënten met een diagnose van TTR-FAP die tijdens deze studie is bevestigd, zullen worden gezien voor een extra bezoek in het onderzoekscentrum en passende follow-up, behandeling en zorg worden voorgesteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

130

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Reference center for neuromuscular diseases

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van beide geslachten die zich chronisch presenteren (> 3 maanden):

    • neuropathie bevestigd door een elektroneuromyografie
    • zonder duidelijke etiologie (diabetes, alcoholgebruik, nierinsufficiëntie, inname van neurotoxische stoffen, familiegeschiedenis van gediagnosticeerde erfelijke neuropathie)
    • zonder anomalie van de volgende biologische onderzoeken: nuchtere bloedglucose, bloedtelling, gamma-glutamyltransferasen, gemiddeld celvolume, transaminasen, serumcreatinineklaring, C-reactief proteïne, TSH
  • Van 18 tot 90 jaar Patiënten geven hun vrije en geïnformeerde toestemming om deel te nemen, na onderzoeksinformatie

Uitsluitingscriteria:

  • Mensen die onder de bescherming van justitie zijn geplaatst.
  • Patiënten die niet zijn aangesloten of geen rechthebbenden zijn op een sociaal zekerheidsstelsel
  • Patiënten met chronische neuropathie gerelateerd aan een bekende etiologie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: patiënten met chronische neuropathie van onbekende etiologie
Voor de 130 patiënten met chronische neuropathie van onbekende etiologie zal de diagnose van TTR-FAP worden uitgevoerd met behulp van standaardprocedures volgens internationale aanbevelingen, waarvoor genetische analyse van het TTR-gen vereist is.
Genetisch: Systematische screening van TTR-mutaties
De diagnose van TTR-FAP vereist genetische analyse met behulp van directe sequentiebepaling van het TTR-gen. De diagnose van TTR-FAP zal worden uitgevoerd met behulp van standaardprocedures volgens internationale aanbevelingen, waarvoor genetische analyse van het TTR-gen vereist is.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnose van TTR-FAP
Tijdsspanne: Genetische analyses zullen elke drie maanden worden uitgevoerd vanaf de eerste opname
Aandeel van TTR-FAP bij de 130 patiënten met chronische neuropathie van onbekende etiologie
Genetische analyses zullen elke drie maanden worden uitgevoerd vanaf de eerste opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leeftijd patiënt bij diagnose
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
bij het inclusiebezoek
Geschiedenis van dysautonomieën
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
Geschiedenis van dysautonomie tijdens het interview
bij het inclusiebezoek
Tekenen van dysautonomie
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
tekenen van dysautonomie tijdens het interview
bij het inclusiebezoek
Gewicht patiënt
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
gewicht
bij het inclusiebezoek
Hoogte patiënt
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
hoogte
bij het inclusiebezoek
Motorische stoornis van de onderste ledematen geëvalueerd door een subscore van de Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
Het motorische tekort van de onderste ledematen wordt beoordeeld door middel van een subscore van de Neuropathy Impairment Scale (NIS). De maximale score op de NIS-schaal is 244 punten. De motorische subscore, inclusief de beoordeling van de bovenste en onderste ledematen, wordt gescoord op 192 punten. Deze schaal maakt het mogelijk om een ​​kwantificering van het klinisch onderzoek te verkrijgen. Elk item wordt gewaardeerd tussen 0 en 4 punten.
bij het inclusiebezoek
Motorische stoornis van de bovenste ledematen geëvalueerd door een subscore van de Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
Het motorische tekort van de bovenste ledematen wordt beoordeeld door middel van een subscore van de Neuropathy Impairment Scale (NIS). De maximale score op de schaal is 244 punten. De motorische subscore, inclusief de beoordeling van de bovenste en onderste ledematen, wordt gescoord op 192 punten. Deze schaal maakt het mogelijk om een ​​kwantificering van het klinisch onderzoek te verkrijgen. Elk item wordt gewaardeerd tussen 0 en 4 punten.
bij het inclusiebezoek
Sensorische stoornis geëvalueerd door een subscore van de Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
De sensorische stoornis wordt beoordeeld door middel van een subscore van de Neuropathy Impairment Scale (NIS). De maximale score op de schaal is 244 punten. De sensorische subscore wordt gescoord op 20 punten. Deze schaal maakt het mogelijk om een ​​kwantificering van het klinisch onderzoek te verkrijgen. Elk item wordt gewaardeerd tussen 0 en 2 punten.
bij het inclusiebezoek
Aanwezigheid/afwezigheid van osteo-tendineuze reflexen geëvalueerd door een subscore van de Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
De aanwezigheid/afwezigheid van osteo-tendineuze reflexen zal worden beoordeeld door middel van een subscore van de Neuropathy Impairment Scale (NIS). De maximale score op de schaal is 88 punten. De subscore reflexen wordt gescoord op 8 punten. Deze schaal maakt het mogelijk om een ​​kwantificering van het klinisch onderzoek te verkrijgen. Elk item wordt gewaardeerd tussen 0 en 2 punten.
bij het inclusiebezoek
Aanwezigheid van orthostatische hypotensie
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
Bloeddrukmeting door de verpleegkundige
bij het inclusiebezoek
Dysautonomie-score
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
Score op de klinische schaal die autonome disfunctie beoordeelt volgens 5 modaliteiten: orthostatische hypotensie, hoge spijsverteringsmotorische stoornissen, lage spijsverteringsmotorische stoornissen, vesicosfincterische stoornissen, erectiestoornissen
bij het inclusiebezoek
Door Rasch gebouwde Overall Disability Scale (RODS)-score
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
Score op de RODS, een functionele schaal die de beperkingen van dagelijkse activiteit en sociale participatie vastlegt bij patiënten met polyneuropathie (zelfvragenlijst)
bij het inclusiebezoek
Algemene Neuropathie Beperkingen Schaal (ONLS) score
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
De ONLS is een gevalideerde functionele schaal voor neuropathie die de prestaties van de bovenste en onderste cellen evalueert. De subscore bovenste ledematen wordt gescoord op 5 punten en de subscore onderste ledematen wordt gescoord op 7 punten. De schaal loopt dus van 0 (geen handicap) tot 12 punten (maximum handicap)
bij het inclusiebezoek
Electroneuromyography bevindingen (ENMG): axonale, demyeliniserende of gemengde neuropathie).
Tijdsspanne: bij het inclusiebezoek
bij het inclusiebezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Medewerkers

University of Bordeaux

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Guilhem Solé, MD, University Hospital Bordeaux, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX 2016/35

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Amyloïde neuropathieën, familiaal

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren