Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig og systematisk screening ved kronisk nevropati (TTR-FAP)

5. oktober 2023 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux

Evaluering av en ny diagnostisk tilnærming til familiær amyloid nevropati ved mutasjon av TTR-genet i en populasjon av idiopatiske kroniske nevropatier

TTR-FAP er en sjelden invalidiserende arvelig lidelse som hovedsakelig påvirker det perifere nervesystemet og hjertet. På grunn av en viktig fenotypisk og genetisk heterogenitet, er diagnosen ofte forsinket, noe som forhindrer tidlig behandling. Vårt prosjekt er å evaluere prevalensen av TTR-FAP i en serie på 130 pasienter med fra kronisk nevropati av ubestemt etiologi gjennom en systematisk screening av TTR-mutasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Transthyretin familiær amyloid polynevropati (TTR-FAP) er en autosomal dominant lidelse, svært invalidiserende og livstruende, som følge av transthyretin (TTR) genmutasjon. Klinisk er TTR FAP preget av progressiv sensorimotorisk og dysautonom nevropati, vanligvis dødelig i løpet av få år. Sykdomsprevalensen er svært variabel, med stor genotypisk og fenotypisk heterogenitet. Tidlig og nøyaktig diagnose er fortsatt viktig for å foreslå tidlig behandling. Nye farmakoterapier er utviklet, slik som Tafamidis®, og mange pasienter kan unngå levertransplantasjon som tidligere ble ansett som det eneste terapeutiske alternativet. Prevalensen av TTR-FAP-sykdom har tidligere blitt estimert i serier av pasienter med alvorlig og progressiv nevropati, noe som ofte fører til en forsinket diagnose. TTR-FAP er også lett mistenkt når nevropati er assosiert med hjertesymptomer eller dysautonomi.

Foreløpig er genetisk testing av TTR-FAP målrettet og foreskrives kun til pasienter der førstelinjevurderingen anbefalt av High Authority for Health (HAS) ikke identifiserte en årsak, og på bakgrunn av en forverring av symptomene. En tidlig diagnose i disse tilfellene vil tillate tidligere behandling og overvåking. Ingen data er tilgjengelig om prevalensen av TTR-FAP i populasjoner av pasienter med fra kronisk nevropati av ukjent etiologi, gjennom en systematisk screening av TTR-mutasjoner.

Diagnosen TTR-FAP vil bli utført ved bruk av standardprosedyrer etter internasjonale anbefalinger, som krever genetisk analyse av TTR-genet.

Pasientene med diagnosen TTR-FAP bekreftet i løpet av denne studien vil bli sett for et ekstra besøk i undersøkelsessenteret og foreslått passende oppfølging, behandling og pleie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

130

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Reference center for neuromuscular diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter av begge kjønn som viser seg kronisk (> 3 måneder):

    • nevropati bekreftet av en elektroneuromyografi
    • uten åpenbar etiologi (diabetes, alkoholforbruk, nyresvikt, inntak av nevrotoksiske stoffer, familiehistorie med diagnostisert arvelig nevropati)
    • uten anomali av følgende biologiske undersøkelser: fastende blodsukker, blodtelling, gamma-glutamyltransferaser, gjennomsnittlig cellevolum, transaminaser, serumkreatininclearance, C-reaktivt protein, TSH
  • I alderen 18 til 90 år Pasienter som gir sitt gratis og informerte samtykke til å delta, etter forskningsinformasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Mennesker satt under rettferdighetens beskyttelse.
  • Pasienter som ikke er tilknyttet eller som ikke er begunstiget av en trygdeordning
  • Pasienter med kronisk nevropati relatert til en kjent etiologi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: pasienter med kronisk nevropati av ukjent etiologi
For de 130 pasientene med kronisk nevropati av ukjent etiologi, vil diagnosen TTR-FAP bli utført ved bruk av standardprosedyrer etter internasjonale anbefalinger, som krever genetisk analyse av TTR-genet.
Genetisk: Systematisk screening av TTR-mutasjoner
Diagnosen TTR-FAP krever genetisk analyse ved bruk av direkte sekvensering av TTR-genet. Diagnosen TTR-FAP vil bli utført ved bruk av standardprosedyrer i henhold til internasjonale anbefalinger, som krever genetisk analyse av TTR-genet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diagnose av TTR-FAP
Tidsramme: Genetiske analyser vil bli utført hver tredje måned fra første inkludering
Andel av TTR-FAP hos de 130 pasientene med kronisk nevropati av ukjent etiologi
Genetiske analyser vil bli utført hver tredje måned fra første inkludering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientens alder ved diagnose
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
ved inkluderingsbesøket
Historie om dysautonomier
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
Historie om dysautonomier ved intervjuet
ved inkluderingsbesøket
Tegn på dysautonomi
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
tegn på dysautonomi ved intervjuet
ved inkluderingsbesøket
Vekt av pasient
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
vekt
ved inkluderingsbesøket
Høyde på pasient
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
høyde
ved inkluderingsbesøket
Motorisk underskudd i underekstremitetene evaluert av en subscore av Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
Det motoriske underskuddet i underekstremitetene vil bli vurdert gjennom en subscore av Neuropathy Impairment Scale (NIS). Maksimal poengsum på NIS-skalaen er 244 poeng. Den motoriske subskåren, inkludert evalueringen av øvre og nedre lemmer, er skåret på 192 poeng. Denne skalaen gjør det mulig å få en kvantifisering av den kliniske undersøkelsen. Hvert element vurderes mellom 0 og 4 poeng.
ved inkluderingsbesøket
Motorisk underskudd i de øvre lemmer evaluert av en subscore av Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
Det motoriske underskuddet i de øvre lemmer vil bli vurdert gjennom en subscore av Neuropathy Impairment Scale (NIS). Maksimal poengsum på skalaen er 244 poeng. Den motoriske subskåren, inkludert evalueringen av øvre og nedre lemmer, er skåret på 192 poeng. Denne skalaen gjør det mulig å få en kvantifisering av den kliniske undersøkelsen. Hvert element vurderes mellom 0 og 4 poeng.
ved inkluderingsbesøket
Sensorisk underskudd evaluert av en underscore av Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
Sensorisk underskudd vil bli vurdert gjennom en underskåre av Neuropathy Impairment Scale (NIS). Maksimal poengsum på skalaen er 244 poeng. Den sensoriske delpoengsummen er skåret på 20 poeng. Denne skalaen gjør det mulig å få en kvantifisering av den kliniske undersøkelsen. Hvert element vurderes mellom 0 og 2 poeng.
ved inkluderingsbesøket
Tilstedeværelse / fravær av reflekser osteo-tendinøse evaluert av en subscore av Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
Tilstedeværelse/fravær av osteo-tendinøse reflekser vil bli vurdert gjennom en subscore av Neuropathy Impairment Scale (NIS). Maksimal poengsum på skalaen er 88 poeng. Underpoengsummen for reflekser scores på 8 poeng. Denne skalaen gjør det mulig å få en kvantifisering av den kliniske undersøkelsen. Hvert element vurderes mellom 0 og 2 poeng.
ved inkluderingsbesøket
Tilstedeværelse av ortostatisk hypotensjon
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
Blodtrykksmåling av sykepleier
ved inkluderingsbesøket
Dysautonomi-poengsum
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
Poeng på klinisk skala som vurderer autonom dysfunksjon i henhold til 5 modaliteter: ortostatisk hypotensjon, høye fordøyelsesmotoriske forstyrrelser, lav fordøyelsesmotoriske forstyrrelser, vesikosfinkteriske lidelser, erektil dysfunksjon
ved inkluderingsbesøket
Rasch-bygget Overall Disability Scale (RODS) poengsum
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
Score på RODS, en funksjonell skala som fanger opp daglig aktivitet og begrensninger for sosial deltakelse hos pasienter påvirket av polynevropati (selvspørreskjema)
ved inkluderingsbesøket
Samlet poengsum for nevropatibegrensninger (ONLS).
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
ONLS er en validert funksjonsskala for nevropati som evaluerer ytelsen til øvre og nedre celler. Delpoengsummen for øvre lemmer skåres på 5 poeng, og underskåren for underekstremiteter skåres på 7 poeng. Skalaen går altså fra 0 (ingen funksjonshemming) til 12 poeng (maksimum funksjonshemming)
ved inkluderingsbesøket
Elektroneuromyografifunn (ENMG): aksonal, demyeliniserende eller blandet nevropati).
Tidsramme: ved inkluderingsbesøket
ved inkluderingsbesøket

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Samarbeidspartnere

University of Bordeaux

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Guilhem Solé, MD, University Hospital Bordeaux, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

27. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHUBX 2016/35

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyloide neuropatier, familiær

Kliniske studier på Systematisk screening av TTR-mutasjoner

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere