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Dépistage précoce et systématique de la neuropathie chronique (TTR-FAP)

5 octobre 2023 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

Évaluation d'une nouvelle approche diagnostique de la neuropathie amyloïde familiale par mutation du gène TTR dans une population de neuropathies chroniques idiopathiques

La TTR-FAP est une maladie héréditaire invalidante rare qui affecte principalement le système nerveux périphérique et le cœur. Du fait d'une importante hétérogénéité phénotypique et génétique, le diagnostic est souvent retardé, empêchant ainsi un traitement précoce. Notre projet consiste à évaluer la prévalence de la TTR-FAP dans une série de 130 patients atteints de neuropathie chronique d'étiologie indéterminée par un dépistage systématique des mutations de la TTR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La polyneuropathie amyloïde familiale à transthyrétine (TTR-FAP) est une maladie autosomique dominante, hautement invalidante et potentiellement mortelle, résultant d'une mutation du gène de la transthyrétine (TTR). Cliniquement, la TTR FAP se caractérise par une neuropathie sensorimotrice et dysautonomique progressive, généralement mortelle en quelques années. La prévalence de la maladie est très variable, avec une grande hétérogénéité génotypique et phénotypique. Un diagnostic précoce et précis reste indispensable pour proposer un traitement précoce. De nouvelles pharmacothérapies ont été développées, comme le Tafamidis®, et de nombreux patients peuvent éviter la greffe du foie autrefois considérée comme la seule option thérapeutique. La prévalence de la maladie TTR-FAP a été précédemment estimée dans des séries de patients atteints de neuropathie sévère et progressive, conduisant fréquemment à un diagnostic tardif. La TTR-FAP est également facilement suspectée lorsqu'une neuropathie est associée à des symptômes cardiaques ou à une dysautonomie.

Actuellement, le dépistage génétique de la TTR-FAP est ciblé et n'est prescrit qu'aux patients chez qui l'évaluation de première intention recommandée par la Haute Autorité de Santé (HAS) n'a pas identifié de cause, et sur la base d'une aggravation des symptômes. Un diagnostic précoce dans ces cas permettrait un traitement et un suivi plus précoces. Aucune donnée n'est disponible sur la prévalence de la TTR-FAP dans les populations de patients atteints de neuropathie chronique d'étiologie inconnue, par un dépistage systématique des mutations de la TTR.

Le diagnostic de TTR-FAP sera effectué en utilisant des procédures standard suivant les recommandations internationales, nécessitant une analyse génétique du gène TTR.

Les patients avec un diagnostic de TTR-FAP confirmé au cours de cette étude seront revus pour une visite supplémentaire au Centre Investigateur et se verront proposer un suivi, un traitement et une prise en charge adaptés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

130

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Reference center for neuromuscular diseases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients des deux sexes se présentant de façon chronique (> 3 mois) :

    • neuropathie confirmée par une électroneuromyographie
    • sans étiologie évidente (diabète, consommation d'alcool, insuffisance rénale, prise de substances neurotoxiques, antécédents familiaux de neuropathie héréditaire diagnostiquée)
    • sans anomalie des examens biologiques suivants : glycémie à jeun, formule sanguine, gamma-glutamyl transférases, volume cellulaire moyen, transaminases, clairance de la créatinine sérique, protéine C-réactive, TSH
  • Âgés de 18 à 90 ans Patients donnant leur consentement libre et éclairé pour participer, après information sur la recherche

Critère d'exclusion:

  • Personnes placées sous la protection de la justice.
  • Patients non affiliés ou non bénéficiaires d'un régime de sécurité sociale
  • Patients atteints de neuropathie chronique liée à une étiologie connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: patients atteints de neuropathie chronique d'étiologie inconnue
Pour les 130 patients atteints de neuropathie chronique d'étiologie inconnue, le diagnostic de TTR-FAP sera effectué selon des procédures standard suivant les recommandations internationales, nécessitant une analyse génétique du gène TTR.
Génétique: Dépistage systématique des mutations TTR
Le diagnostic de TTR-FAP nécessite une analyse génétique utilisant le séquençage direct du gène TTR. Le diagnostic de TTR-FAP sera effectué à l'aide de procédures standard conformes aux recommandations internationales, nécessitant une analyse génétique du gène TTR.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diagnostic de TTR-FAP
Délai: Des analyses génétiques seront réalisées tous les trois mois à compter de la première inclusion
Proportion de TTR-FAP chez les 130 patients atteints de neuropathie chronique d'étiologie inconnue
Des analyses génétiques seront réalisées tous les trois mois à compter de la première inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Âge du patient au moment du diagnostic
Délai: à la visite d'inclusion
à la visite d'inclusion
Antécédents de dysautonomie
Délai: à la visite d'inclusion
Antécédents de dysautonomies à l'entretien
à la visite d'inclusion
Signes de dysautonomie
Délai: à la visite d'inclusion
signes de dysautonomie à l'entretien
à la visite d'inclusion
Poids du patient
Délai: à la visite d'inclusion
poids
à la visite d'inclusion
Taille du patient
Délai: à la visite d'inclusion
la taille
à la visite d'inclusion
Déficit moteur des membres inférieurs évalué par un sous-score de la Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Délai: à la visite d'inclusion
Le déficit moteur des membres inférieurs sera évalué à l'aide d'un sous-score de la Neuropathie Impairment Scale (NIS). Le score maximum sur l'échelle NIS est de 244 points. Le sous-score moteur, comprenant l'évaluation des membres supérieurs et inférieurs, est noté sur 192 points. Cette échelle permet d'obtenir une quantification de l'examen clinique. Chaque item est évalué entre 0 et 4 points.
à la visite d'inclusion
Déficit moteur des membres supérieurs évalué par un sous-score de la Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Délai: à la visite d'inclusion
Le déficit moteur des membres supérieurs sera évalué à l'aide d'un sous-score de la Neuropathie Impairment Scale (NIS). Le score maximum sur l'échelle est de 244 points. Le sous-score moteur, comprenant l'évaluation des membres supérieurs et inférieurs, est noté sur 192 points. Cette échelle permet d'obtenir une quantification de l'examen clinique. Chaque item est évalué entre 0 et 4 points.
à la visite d'inclusion
Déficit sensoriel évalué par un sous-score de la Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Délai: à la visite d'inclusion
Le déficit sensoriel sera évalué à l'aide d'un sous-score de l'échelle de déficience neuropathique (NIS). Le score maximum sur l'échelle est de 244 points. Le sous-score sensoriel est noté sur 20 points. Cette échelle permet d'obtenir une quantification de l'examen clinique. Chaque item est évalué entre 0 et 2 points.
à la visite d'inclusion
Présence/Absence de réflexes ostéo-tendineux évalués par un sous-score de la Neuropathy Impairment Scale (NIS)
Délai: à la visite d'inclusion
La Présence/Absence de réflexes ostéo-tendineux sera évaluée à travers un sous-score de la Neuropathy Impairment Scale (NIS). Le score maximum sur l'échelle est de 88 points. Le sous-score des réflexes est noté sur 8 points. Cette échelle permet d'obtenir une quantification de l'examen clinique. Chaque item est évalué entre 0 et 2 points.
à la visite d'inclusion
Présence d'hypotension orthostatique
Délai: à la visite d'inclusion
Mesure de la tension artérielle par l'infirmière
à la visite d'inclusion
Score de dysautonomie
Délai: à la visite d'inclusion
Score à l'échelle clinique évaluant la dysautonomie selon 5 modalités : hypotension orthostatique, troubles moteurs digestifs hauts, troubles moteurs digestifs bas, troubles vésicosphinctériens, troubles de l'érection
à la visite d'inclusion
Score sur l'échelle d'incapacité globale (RODS) de Rasch
Délai: à la visite d'inclusion
Score au RODS, une échelle fonctionnelle qui capture les limitations d'activité quotidienne et de participation sociale chez les patients atteints de polyneuropathie (auto-questionnaire)
à la visite d'inclusion
Score global de l'échelle des limites de la neuropathie (ONLS)
Délai: à la visite d'inclusion
L'ONLS est une échelle fonctionnelle de neuropathie validée évaluant les performances des cellules supérieures et inférieures. Le sous-score des membres supérieurs est noté sur 5 points et le sous-score des membres inférieurs est noté sur 7 points. L'échelle va ainsi de 0 (aucune incapacité) à 12 points (incapacité maximale)
à la visite d'inclusion
Constatations électroneuromyographiques (ENMG) : neuropathie axonale, démyélinisante ou mixte).
Délai: à la visite d'inclusion
à la visite d'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Collaborateurs

University of Bordeaux

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Guilhem Solé, MD, University Hospital Bordeaux, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

27 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

23 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2018

Première publication (Réel)

25 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2016/35

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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