Een fase 1 TP-271 oraal farmacokinetisch onderzoek met meerdere oplopende doses

Inclusiecriteria:

1. Binnen de leeftijdscategorie van 18 tot en met 50 jaar zijn op het moment van de screening
2. Vrijwillig een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurde ICF ondertekenen om deel te nemen aan het onderzoek nadat alle relevante aspecten van het onderzoek zijn uitgelegd aan en besproken met de proefpersoon en alvorens enige studiegerelateerde procedures te ondergaan
3. Een body mass index (BMI) ≥18,0 en ≤33,0 kg/m2 hebben
4. Een negatieve geschiedenis hebben van en negatieve screeningresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 en 2 en hepatitis B en C
5. Het vermogen hebben om op voldoende wijze met het personeel van de onderzoekseenheid te communiceren om alle beschreven protocolprocedures uit te voeren
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn, ofwel 1 jaar postmenopauzaal of chirurgisch steriel (d.w.z. bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders of volledige hysterectomie)
7. Mannelijke proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken of onthouding te beoefenen (inclusief mannelijke proefpersonen die een vasectomie hebben ondergaan) vanaf de dosering tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of stoornis, zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, neurologische, gastro-intestinale, endocriene, psychiatrische of psychische ziekte of stoornis, of mentale of juridische onbekwaamheid, die naar de mening van de PI , kan de proefpersoon in gevaar brengen door deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek beïnvloeden of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloeden

2. Klinische laboratoriumwaarden die buiten het in aanhangsel D gespecificeerde geschiktheidsbereik vallen, zijn uitsluitend; voor klinische laboratoriumwaarden die niet zijn opgenomen in bijlage D, zijn waarden buiten het referentiebereik uitgesloten, behalve voor de parameters die worden vermeld in tabel 4).

   Tabel 4 Aanvaardbare klinische laboratoriumwaarden buiten bereik

   Lage chemiewaarden:

   Bicarbonaat (a) Chloride GGT HDL-cholesterol LDH LDL-cholesterol Fosfor

   Hoge chemiewaarden:

   Chloride HDL-cholesterol LDL-cholesterol Fosfor Triglyceriden

   Waarden voor urineonderzoek buiten bereik; Hoog of laag soortelijk gewicht Troebel slijm Kristallen Ketonen (b) Hyaliene afgietsels Hoge of lage pH Urobilinogeen (c)

   Hematologische waarden buiten bereik; Hoge hematocriet Basofielen Monocyten MCV MCH MCHC RBC

   a Bicarbonaat >18 mEq/L. b Alleen acceptabel als de gelijktijdige bloedglucose normaal is. c Gemeten bij controle van de serumbilirubineconcentratie. Afkortingen: GGT = gamma-glutamyltransferase; HDL = lipoproteïne met hoge dichtheid; LDH = lactaatdehydrogenase; LDL = lipoproteïne met lage dichtheid; MCH = gemiddelde corpusculaire hemoglobine; MCHC = gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie; MCV = gemiddeld corpusculair volume; RBC = rode bloedcel.

3. Bekende allergie voor tetracycline-antibiotica of een van de hulpstoffen in TP 271

4. Klinisch significante afwijking op een 12-afleidingen ECG, waaronder het volgende:

   • Ritme anders dan sinus
   • Gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec
   • Bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok
   • Pathologische Q-golven (gedefinieerd als een Q-golf >40 msec of diepte >0,4 tot 0,5 mV)
   • Bewijs van ventriculaire pre-excitatie
   • Bewijs van compleet linkerbundeltakblok (BBB), rechter BBB of onvolledige linker BBB
   • Intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur >120 msec
   • ST-segmentafwijkingen, tenzij door de PI als niet-pathologisch beoordeeld
5. Geschiedenis van aanvallen
6. Geschiedenis binnen 3 jaar na een positief resultaat op een urinescreening voor drugsmisbruik of een positief resultaat op een urinescreening bij Screening op een van de volgende drugsmisbruik: tetrahydrocannabinols, cocaïne, opioïden, fencyclidines, amfetaminen, benzodiazepines, barbituraten en cotinine
7. Gebruik van tabak, nicotine of nicotinevervangende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan het EOS-bezoek
8. Typische wekelijkse alcoholconsumptie van 7 of meer alcoholische dranken, waarbij 1 alcoholische drank wordt gedefinieerd als 1 glas bier (ongeveer 10 tot 12 oz), 1 blikje bier (12 oz), 1 glas wijn (ongeveer 4 tot 5 oz) , of gedistilleerde dranken (ongeveer 1 oz of 30 ml sterke drank)
9. Alcoholgebruik binnen 48 uur voorafgaand aan opname
10. Deelname aan een klinisch onderzoek binnen 10 halfwaardetijden van de eerdere onderzoeksbehandeling of binnen de voorgaande 3 maanden (als de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel onbekend is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande deelname aan een ander klinisch onderzoek gelijktijdig met de huidige studie
11. Geschiedenis van moeilijkheden bij het doneren van bloed of slechte veneuze toegang
12. Recente bloeddonatie (1 eenheid of ongeveer 525 ml) binnen 1 maand voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel of plannen om te doneren voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de klinische studie
13. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines of kruidenmedicatie, vaccinatie of immunisatie binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met de volgende uitzonderingen: gebruikte medicijnen om een ​​AE te behandelen zijn toegestaan, en het gebruik van paracetamol, naproxen en ibuprofen is toegestaan, behalve binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering
14. Mannelijke proefpersonen die sperma doneren of van plan zijn om sperma te doneren tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Onwil of onvermogen om de procedures te volgen die zijn beschreven in het protocol van de klinische studie
16. Eerdere deelname aan een ander TP-271-onderzoek