Nab-sirolimus bij recidiverend hooggradig glioom en nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Specifieke opnamecriteria voor arm A

1. Alle proefpersonen moeten histologisch bewijs hebben van hooggradig glioom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] graad 3 of graad 4) en radiografisch bewijs van recidief of ziekteprogressie (gedefinieerd als ofwel een toename van meer dan 25% van het grootste tweedimensionale verbeteringsproduct). , een nieuwe aankleurende laesie of een significante toename van T2 FLAIR). Proefpersonen moeten ten minste 1 meetbare laesie volgens RANO-criteria hebben (≥ 10 mm in 2 loodrechte diameters).
2. Patiënten moeten eerder gefaald hebben in een behandelingsregime, inclusief bestraling en/of chemotherapie.
3. Geen voorafgaande behandeling met mTOR-remmers.
4. Geen voorafgaande behandeling met temozolomide voor de behandeling van recidiverend glioom bij patiënten die deelnemen aan het ABI-009 + temozolomide-cohort.
5. Geen eerdere behandeling met bevacizumab of andere anti-angiogene middelen, waaronder sorafenib, sunitinib, axitinib, pazopanib of cilengitide voor de ABI-009 + bevacizumab-arm.
6. Geen eerdere behandeling met lomustine voor de ABI-009 + lomustine-arm.
7. Geen voorafgaande behandeling met marizomib of andere proteasoomremmers, waaronder bortezomib, carfilzomib of ixazomib, voor patiënten die deelnemen aan het ABI-009 + marizomib-cohort.
8. Ten minste 4 weken na chirurgische resectie en ten minste 12 weken na het einde van de radiotherapie voorafgaand aan opname in dit onderzoek, tenzij terugval wordt bevestigd door tumorbiopsie of nieuwe laesie buiten het bestralingsveld, of als er twee MRI's zijn die progressieve ziekte bevestigen ongeveer 4 weken uit elkaar.

Specifieke opnamecriteria voor arm B

1. Histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd glioblastoom.
2. Patiënten moeten een operatie hebben ondergaan en kunnen een niet-meetbare ziekte of een meetbare post-contrastlaesie hebben na een operatie die door MRI is gedetecteerd.
3. Geen eerdere behandeling met mTOR-remmers en geen eerdere lokale of systemische therapie voor GBM.

Gemeenschappelijke uitsluitingscriteria voor beide armen A en B

Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Co-medicatie of gelijktijdige therapie die de onderzoeksresultaten kan verstoren, waaronder anticoagulantia en enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's).
2. Geschiedenis van trombotische of hemorragische beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden.
3. Zwanger of borstvoeding.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn en psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, of aandoeningen die verband houden met een significante immuungecompromitteerde toestand.
5. Actieve gastro-intestinale bloedingen.
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mm Hg.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van darmperforaties, fistels, bloedingen en/of bloedspuwing ≤6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
8. Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door HbA1c >8% ondanks adequate therapie.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte en/of pneumonitis, of pulmonale hypertensie.
10. Gebruik van sterke remmers en inductoren van CYP3A4 binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ABI-009. Bovendien, gebruik van alle bekende CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster (zoals fentanyl, alfentanil, astemizol, cisapride, dihydro-ergotamine, pimozide, kinidine, terfanide) binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ABI-009.
11. Bekende andere eerdere/huidige maligniteiten die behandeling binnen ≤ 3 jaar vereisen, behalve voor een beperkte ziekte die curatief wordt behandeld, zoals in situ prostaatkanker, intracapsulaire nierkanker, cervicaal carcinoom in situ, plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid en oppervlakkig blaascarcinoom.
12. Elke comorbide aandoening die het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel beperkt en het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren, zoals beoordeeld door de onderzoeker of medische monitor, vertroebelt.
13. Bekend Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), of actieve Hepatitis B of Hepatitis C.